维生素B3或可预防出生缺陷

补充维生素B3可以预防一些出生缺陷。照片来源:shironosov/iStockphoto

最近，一项新的研究表明，额外补充维生素B3可能有助于预防一些复杂的出生缺陷。维生素B3可以弥补孕妇体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)制造机制的缺陷。这是研究人员首次将补充维生素B3与健康人类胎儿的发育联系起来。研究结果表明，增加孕妇饮食中的维生素B3水平可以降低胎儿出生缺陷率。

科学家最初专注于寻找心脏缺陷的基因。澳大利亚悉尼张心脏研究所的发育遗传学家莎莉·邓伍迪和同事们一直在研究影响心脏发育的基因。2005年，邓伍迪的团队治疗了一名心脏、骨骼和肋骨有严重缺陷的婴儿。研究人员发现，在婴儿及其家庭成员的基因组中发现了NAD产生基因的突变。NAD对细胞的能量储存和DNA合成至关重要。如果父母双方都携带该基因的突变体，他们的孩子将会继承两个有缺陷的拷贝。邓伍迪提到，以前没有关于NAD在心脏或骨骼发育中的作用的论文，“我们不知道该做什么”。

不仅如此，2012年，邓伍迪的团队在另一个有相似组合缺陷的家族中发现了一个相关的突变。当时，新发现的突变基因参与了NAD生产的后续步骤。“这让我们恍然大悟。”邓伍迪说。

从那以后，研究小组发现另外两个家族也有相关的基因变异。最近，他们在《新英格兰医学杂志》上发表了一项关于这四个家族基因突变的研究。

为了证实这些基因突变对骨骼和器官发育的影响，研究人员在老鼠身上剔除了这两个基因。起初，所有的老鼠都是正常的。但是后来研究人员意识到，老鼠的标准食物含有丰富的烟酸，老鼠细胞可以通过基于烟酸或烟酰胺(两者都称为维生素B3)的替代途径来制备NAD。

结果，研究人员给怀孕的老鼠喂食不含烟酸的食物。结果，大量的老鼠胎死腹中。幸存的老鼠出现了与上述四个家族的先天缺陷非常相似的情况。然而，给基因突变的怀孕小鼠补充低剂量烟酸也能减少小鼠的出生缺陷。如果饮食富含烟酸，母鼠可以生出健康的幼崽。

这项研究表明，维生素B3补充剂可以帮助有NAD相关基因突变的家庭预防其后代的出生缺陷，甚至可以用来治疗有相关出生缺陷的儿童。

然而，麻省理工学院的NAD相关研究专家马修·范德·海登指出，在孕妇可以使用维生素B3补充剂之前，需要更多的人体研究来确认安全性。然而，这项研究在某种程度上为发育生物学家打开了一扇新的大门。他说，很少有人会猜到NAD缺乏会导致出生缺陷，“但这一现象确实符合我们发现的NAD对细胞生长的影响。”

然而，研究人员仍然不确定NAD如何在分子水平上影响细胞发育。可能缺乏NAD的细胞没有足够的能量来补充细胞生长和快速分裂的需要。NAD也帮助细胞对某些类型的压力做出反应。然而，邓伍迪和范德黑登都怀疑NAD可能在DNA合成和修复中发挥更重要的作用。他们指出，范可尼贫血患者通常有与上述家庭相似的出生缺陷。

邓伍迪说，他的团队在相关出生缺陷家庭的成员中检测到了至少95个NAD背景基因。即使孩子的父母没有任何明显的症状，任何突变都可能导致这些家庭发育中的胎儿出现出生缺陷。然而，她建议孕妇饮食中额外补充维生素B3可能有助于弥补有缺陷的NAD基因。

目前，产科医生和妇科医生建议孕妇服用特定量的叶酸或维生素B9来预防胎儿脊髓缺陷，但这项新研究不足以支持孕妇服用类似的维生素B3的计划。范德·海登提到，研究人员需要更多地了解怀孕如何影响孕妇体内NAD水平的变化，以及NAD水平有多健康。虽然在标准产前维生素剂量中补充额外的维生素B3可能有助于防止胎儿的出生缺陷，过量摄入烟酸可能导致孕妇头晕、恶心和腹泻，但这些已知的副作用在低剂量时不会发生。

“在人们的饮食中添加少量烟酸可能会引起轻微的副作用，”范德黑登说，但如果它能预防一些严重的出生缺陷，“烟酸仍然是一种令人兴奋的”药物。”(张张)