研究发现三阴性乳腺癌治疗新靶标

根据我们的报告，中国科学院上海生命科学研究所(营养与健康研究所)詹的研究小组分析了三阴性乳腺癌()患者的转录组特征，发现并证实了乳腺癌中新的抑制因子Wwox蛋白/STAT3信号，阐明了Wwox异常减弱与/STAT3异常激活之间的负相关是高恶性转移的重要原因。研究结果最近发表在《自然通讯》的网络版上。

近年来，中国乳腺癌的发病率一直在上升。TNBC是最恶性的类型之一，侵袭力强，远处转移风险高，预后差。目前，其治疗方法相对单一，以化疗为主，且易复发和转移。与其他类型的乳腺癌相比，内分泌治疗和分子靶向治疗对TNBC无效。

詹的团队筛选了细胞和正常乳腺细胞进行转录组学分析，获得了IL6/JAK2/STAT3通路中多个信号的异常表达特征，证明IL6在细胞中的高度异常表达和激活的JAK2/STAT3的持续激活可能是发生远端转移的重要因素。该研究还发现，以前被认为是JAK2/STAT3的主要抑制剂的SOCS3在TNBC没有发挥其抑制作用。本研究中新发现的脆弱位点基因Wwox对乳腺癌中IL6/JAK2/STAT3信号通路的持续激活具有特异性抑制作用。研究人员已经证实了Wwox对STAT3信号持续高磷酸化水平和体内持续激活的抑制作用。Wwox已被证实位于人类基因组中的一个共同脆弱位点(CFSs)。CFSs容易断裂，从而影响相关功能基因的编码。研究人员基于体内和体外以及临床证据的研究证明，Wwox在TNBC的表达明显低于其他类型的乳腺癌，并且与IL6/JAK2/STAT3的异常持续激活呈负相关。该研究首次证明了Wwox对肿瘤细胞JAK2/STAT3的过度磷酸化和持续活化具有强抑制作用。Wwox机制有望为TNBC的个体化治疗提供靶点和线索。(科尔津)

相关论文信息:《自然交流》第9卷，文章编号:3486 (2018)

中国科学新闻(2018-09-04，第一版集锦)