神经生物学技术有望提升戒毒疗效
这是一个伟大的事件，一种改变游戏规则的疗法。
唐纳德·贝克正在接受经颅磁刺激。资料来源:布莱恩·施奈德
卢卡·罗西(化名)试图在自己的卧室上吊自杀。2012年，他用一条皮带把自己吊在衣柜里闷死了。幸运的是，他的未婚妻偶然来了。
这位35岁的意大利医生拥有一切值得生活的东西:医疗保健、计划生育和父母支持。但是罗西对可卡因上瘾。医学院毕业后不久，他开始服用可卡因，并确信自己能够控制毒品。
但是现在，药物已经控制了罗西。一旦热情高涨，他就不再哭或笑了。除了可卡因，他什么都不在乎。"它促使你自杀，因为它让你充满空虚."他说。
在获救后的最初几个月，罗西没有改变每月花费3500美元的习惯。但是在2013年，他得知他的未婚妻怀孕了。由于害怕将来成为父亲，他甚至抽更多的烟。
刺激大脑治疗成瘾
当时，罗西的父亲是一名化学家，他偶然发现了一份当地报纸刊登在《自然》杂志上的结果报告。国家药物滥用研究所的神经学家安托内洛·邦奇和比利·陈以及他们的同事发现了对抗可卡因成瘾的“关键”。
通过使用强迫性使用可卡因的啮齿动物模型，研究人员发现，对于那些表现出最强烈的寻药行为的动物来说，“前边缘皮层”(一个被认为与强迫性寻药行为相关的大脑区域)的深层活动水平将在很长一段时间内下降。
实验表明，使用光遗传方法来纠正这种“活动下降”现象可以防止寻找可卡因的行为。此外，“前边缘”活动的光遗传抑制足以驱动强迫性药物寻求行为。研究人员称，“前沿”刺激是对强迫性吸毒者的一种可能的治疗方法。
在报告中，Bonci还解释说经颅磁刺激(TMS)可能对吸毒者有效。
结果，罗西的父亲开始“疯狂寻求帮助”，并把罗西送到由著名的意大利戒毒医生路易吉·加林贝迪经营的玛利亚·维拉诊所。我父亲给加林伯蒂看了报纸上的报道，说:“我儿子对可卡因上瘾了。你能帮助他吗？”
在接下来的几年里，经颅磁刺激引起了可卡因成瘾领域更多研究者和医生的关注，甚至有些怀疑者有“心痛”。在对32名吸毒者进行了初步研究并取得了令人鼓舞的结果后，加林伯蒂开始在他的诊所治疗病人。他和他的同事现在已经治疗了300多名吸毒者。
此外，一系列旨在降低烟草控制系统对可卡因成瘾的更严格的实验正在进行中。去年，南卡罗莱纳大学(MUSC)的神经生物学家科伦·汉伦(Colleen Hanlon)和他的同事发起了第一项随机双盲试验，以测试该方法在可卡因成瘾中的有效性。今年5月，来自国家精神病学研究所的科学家也发起了另一项实验。国家疾病控制和预防中心还完成了一项试点研究，并决定明年开始一项大规模的控制实验。
经颅磁刺激不是一种新的治疗技术，它已经被证明对抑郁症有效。然而，当应用于药物成瘾治疗时，研究人员正在进入新的领域。尽管在抑郁症中使用经颅磁刺激为后代提供了线索，但没有人知道如何最好地将其应用于吸毒者的大脑，而且答案可能因人而异。
“关于电信管理系统，有很多事情我们不知道。如果目前的治疗试验不起作用，我不会感到惊讶。”哈佛医学院的医生和脑网络成像专家迈克尔·福克斯说。福克斯用这种技术治疗抑郁症。然而，他认为经颅磁刺激在克服毒瘾方面“非常有希望”。
安隆等人也同意了。“持续3到5年的关于毒瘾的基础科学研究告诉我们，‘看，这里有一种潜在的疗法。’”她说。
目前，美国约有100万可卡因成瘾者，世界其他地区约有1300万，因此迫切需要有效的治疗。此外，在美国，主要的成瘾性药物——尼古丁、酒精、海洛因和合成鸦片可卡因等。-都缺乏食品和药物管理局批准的治疗方法。没有外部帮助，人们很难戒掉毒瘾:一年内复发率徘徊在80%左右。
“想象一下，经颅磁刺激将是第一项被批准用于治疗可卡因成瘾的神经生物技术。这是一个伟大的事件，一种改变游戏规则的疗法。”邦奇说。
从头开始
事实上，早在1985年，英国谢菲尔德大学的医学物理学家安东尼·巴克就开发了现代经颅磁刺激设备，作为检测人类神经生理学的工具。当时，这种电磁设备会在脊髓中产生电流。研究人员很快意识到，这种仪器还可以直接和无创地刺激大脑，从而开启了经颅磁刺激的研究领域。
巴克和他的同事们在大脑运动皮层上方的头皮附近安装了一个电磁线圈，以产生一种短而强的电流，这种电流可以使人的手和腿无意识地移动。他们推测大脑皮层线圈电流产生的快速时变磁场可以刺激神经元。
起初，研究人员使用经颅磁刺激来研究运动皮层如何控制肌肉，然后测试盲人的视觉皮层如何工作。20世纪90年代，研究人员开始使用重复经颅磁刺激(rTMS)进行实验。RTMS可以产生密度接近的稳定脉冲来治疗一些严重的疾病。他们还发现rTMS可以在短时间的刺激下抑制特定的大脑功能。
抑郁症患者可以对高频rTMS产生反应，可能是因为它可以刺激一些慢神经元。相比之下，低频经颅磁刺激似乎抑制了可能干扰精神分裂症患者的幻听。
研究人员还在患有强迫症、创伤后应激障碍、中风、帕金森病、癫痫、耳鸣和慢性疼痛的人群中使用rTMS。2009年，研究人员试图用它来治疗尼古丁和酒精成瘾。最近，包括汉伦的团队在内的几个实验室已经开始评估经颅磁刺激作为一种工具来减轻高成瘾风险人群的痛苦。
2008年，美国批准了用于治疗耐药性抑郁症的实时监测系统，这是迄今为止该技术唯一获得批准的临床应用。此外，欧洲、加拿大和其他地方的监管机构已经批准了这种疗法。但是怀疑者说支持这种疗法的数据很弱。
冰与火的融合
今年五月的一个早晨，在美国国家航空和宇宙航行局巴尔的摩公园的一间没有窗户的房间里，45岁的唐纳德·贝克正在填写一份电脑问卷。这位45岁的失业男子脸上挂着饱经风霜的笑容。
问卷设计的答案从1到7不等，7表示“非常同意”。问卷上写道，“我正在尝试吸食可卡因。”贝克选择了4。“如果我面前有可卡因，很难不使用它。”另外4个。“我无法控制我用了多少。”拿5。
贝克参与了这项由美国国家药物管理局博士后沃恩·斯蒂尔领导的试点项目，主要是评估rTMS对成瘾的治疗效果。"这个实验是为那些需要它的路人设计的。"斯蒂尔说。贝克刚刚结束了两天的休假。试验第一阶段的目的是在可卡因使用者中建立治疗的安全性和耐受性，而不是确定它是否会削弱对药物的渴望。
贝克刚刚接受了两天的治疗。实验的第一阶段主要是找出治疗的安全性和受试者的耐受性。尽管贝克承认他在休息时间吸食可卡因，但他还是赢得了一些小胜利:贝克通过修剪灌木赚了150美元，现在他口袋里还有120美元。
“我吸了30美元的可卡因，问自己在做什么。这在过去的25年里从未发生过。一旦我吸气，我就不会停止。”
滥用毒品让贝克付出了很多代价。因此，尽管他知道实验可能不会有效，他还是来了，他希望摆脱毒瘾。
在一个房间里，贝克坐在扶手椅上，头枕在下巴上。研究人员定位了目标皮层，并用rTMS进行定位。连续10天，每天3次，每次3分钟。虽然rTMS很吵，但是非常安全。然而，这并不意味着治疗过程是愉快的。
脉搏会导致头皮收缩，大约1/3的受试者会出现疼痛。此外，短暂的疼痛只是一种常见的副作用，一些受试者出现了痉挛。但是贝克说，“用3分钟的痛苦来消除生活中的痛苦是值得的。”
加林伯蒂试图用抗抑郁药物和心理疗法来帮助罗西，但都不起作用。在研究了4个月的报纸后，加林伯蒂买了一个经颅磁刺激器，治好了两个瘾君子。
罗西回忆说，他的第一次即时通讯是在八月的一个非常热的日子。“但是当我走出诊所的时候，感觉太棒了。我觉得自己从未吸毒。”
四年后，罗西基本上戒掉了毒瘾。他完成了实习，转向血管研究。此外，可卡因对他不再有吸引力。贝克也是。无论如何，“这很令人兴奋，”研究人员说。(张张编)
中国科学新闻(2017-09-06第三版国际版)