肚子上的肥肉竟能抵抗疾病

谈到脂肪，人们经常把它与健康不佳和疾病联系在一起。然而，适量的脂肪也是人类健康的保证。腹部脂肪对维持免疫系统的正常运行非常重要。适量的脂肪可以帮助身体抵抗病原体。然而，如果过量，这些脂肪会加剧炎症，甚至导致癌症。

Fat是一个名声不好的组织。在美国，超过三分之二的成年人有多余的脂肪。过多的脂肪不仅不好看，而且有足够的证据表明它与各种健康问题有关。事实上，肥胖症(体重指数，或体重指数超过30)存在于几乎所有其他类型的疾病中。然而，被妖魔化的身体脂肪也有有益的一面:被称为“内脏脂肪组织”的腹部深层脂肪是身体免疫系统的关键组成部分。

许多先天性和获得性免疫系统的细胞分布在内脏脂肪组织中。免疫细胞影响脂肪细胞的代谢。反过来，脂肪细胞调节免疫细胞的功能，并为其活动提供能量。此外，脂肪细胞本身也产生抗菌肽、促炎细胞因子和脂肪因子。这些物质共同对抗感染，改变免疫细胞的功能，维持代谢平衡。

然而，肥胖会破坏内脏脂肪组织的内分泌和免疫功能，从而促进炎症和组织损伤，并诱发糖尿病或炎症性肠病。研究人员正试图搞清楚免疫、肠道微生物和脂肪组织(包括积聚在腹部称为“网膜”的大量脂肪)之间的复杂关系。他们不仅希望找到脂肪和免疫之间的关系，还希望开发脂肪疗法，以减少传染病和炎症的后果。

网膜在免疫中的作用

网膜这个词来自拉丁语，意思是“围裙”或“盖子”。如下图所示，网膜悬挂在胃下并覆盖肠道，肠道是腹部脂肪的主要积聚部位。事实上，网膜是存在于每个人体内的独立器官。即使最瘦的人也有网膜。除了储存脂肪，早期科学文献中也提到了网膜的其他功能。20世纪初，一名英国外科医生曾称该器官为“腹部警察”。他观察了大量病例，包括:附在胆囊上的网膜、胃和肠溃疡；被发炎的卵巢或破裂的阑尾所包围；甚至成功地堵住了隔膜上的一个洞

网膜解剖学。网膜是腹部脂肪积聚的主要部位。它包裹腹部器官，像围裙一样悬挂着。这种脂肪组织起着重要的免疫作用，但它也是肥胖患者慢性炎症的来源，可能导致代谢综合征。网膜也是卵巢癌转移的常见部位。制图:CATHERINE DELPHIA网膜解剖学插图。

脂肪T细胞的缺点

然而，脂肪组织上T细胞的激活并不总是如此有用。东京大学的西村聪和他的同事在研究饮食诱导的肥胖中免疫炎症和胰岛素耐受性之间的关系时报告说，喂食高脂肪饮食的小鼠内脏脂肪组织中的记忆CD8+ T细胞处于长期激活状态。它产生炎性趋化因子和细胞因子，导致巨噬细胞，进一步加剧炎症和组织损伤

另一个权衡:肿瘤转移

恶性肿瘤，尤其是经常转移到网膜的卵巢癌，会破坏网膜的免疫功能。牛奶污渍，由于其检测病原体的能力，也将促进分散和悬浮在腹腔液中的肿瘤细胞的收集[12]。这种行为在注射肿瘤细胞悬液的小鼠中很容易观察到:在几个小时内，乳腺染色剂吸收肿瘤细胞，几天内它们可以生长成可见的菌落。鉴于这种风险，为了尽可能消除转移性疾病，外科医生经常切除大部分或全部卵巢癌患者的网膜。

长期以来，研究者认为大网膜内肿瘤的高转移率仅仅是由于肿瘤细胞的被动聚集。然而，最近来自马里兰州安德森癌症中心阿尼尔·索德实验室的数据驳斥了这一假设。索德和他的同事指出，不管转移性癌细胞如何到达网膜，网膜是唯一有利于卵巢肿瘤生长的器官[13]。研究人员使用一种叫做“异生生物共生”的技术，通过外科手术将老鼠“配对”，使它们共享一个血液循环系统。实验表明，卵巢肿瘤细胞可以通过血液从一只小鼠转移到另一只小鼠。尽管细胞最初位于肺、肝和脾，但细胞仅在网膜中形成转移性肿瘤。

大网膜中肿瘤细胞的强大活力反映了它们与脂肪细胞的重要相互作用，脂肪细胞可将脂质转移至癌细胞。研究人员用显微镜观察荧光标记的脂质，发现脂肪细胞消耗脂质的同时，肿瘤细胞中的脂质积聚，这表明脂质直接转移。因为脂肪组织(如网膜)含有丰富的脂肪酸，网膜中的肿瘤细胞也会改变其细胞代谢，以促进这些脂肪酸的氧化。这种代谢转化类似于内脏脂肪组织T细胞的代谢转化，位于腹部脂肪中的细胞或两者都有这种转化。

除了改变其代谢活性之外，转移到网膜的肿瘤细胞还上调(或选择)HER3(第三型人表皮生长因子受体)的表达。网膜是HER3配体的主要来源之一，其可促进癌细胞的转移和定居[13]。事实上，在小鼠中阻断这一途径的治疗减少了癌细胞向网膜的转移并阻止了肿瘤的生长。

虽然网膜可以促进卵巢肿瘤的生长，但它也有引发抗肿瘤免疫反应的细胞类型和淋巴结构。例如，肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的存在，尤其是CD8+T细胞，与女性卵巢癌的总生存率呈正相关。然而，免疫抑制性Treg细胞的存在与加速肿瘤增殖和个体死亡有关[15]。更好地了解网膜的免疫调节将有助于我们消除恶性肿瘤细胞，并最大限度地减少转移性卵巢癌对女性的不良影响。