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日本学者发现糖链能使肿瘤增大

科普小知识2022-07-12 20:52:36
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东京,5月15日(记者陈超)-几天前,一名记者从日本理化研究所和福岛县医科大学的一个联合小组了解到,其研究人员发现,血管内皮细胞膜上的粘附分子PECAM的糖链“α2,6-唾液酸”可以调节肿瘤血管生成,从而促进肿瘤的扩大。研究结果最近发表在英国杂志《致癌基因》上。

肿瘤将释放血管内皮生长因子(VEGF)并在肿瘤内形成新的血管,从而获得氧气和营养,增加细胞数量并进一步扩大肿瘤。迄今为止,尽管靶向血管内皮生长因子及其受体途径的血管生成抑制剂已被开发为抗癌药物,但它们仅对原发性癌症有效,而对癌症转移没有影响。血管生成抑制剂难以获得治疗效果的原因之一是肿瘤在缺氧微环境下的代谢被重新编程以适应缺氧和低糖的新环境,这使得肿瘤继续生长。

血管内皮细胞是形成血管腔侧的细胞,被蛋白多糖和糖蛋白衍生的糖链所覆盖。然而,在生理学和病理学中,血管内皮细胞中粘附分子的糖链如何在血管生成中发挥作用尚未阐明。

这次,研究小组将肿瘤细胞分别移植到“α2,6-唾液酸”缺陷小鼠和野生小鼠体内,观察肿瘤大小和肿瘤中血管生成的变化。结果表明,与野生小鼠相比,缺陷小鼠的肿瘤增殖明显减少。在缺陷小鼠中,肿瘤中的许多血管内皮细胞死亡。α2,6-唾液酸缺陷后,PECAM不能停留在细胞表面,血管内皮细胞更有可能通过传递异常信号而死亡。

本研究表明,α2,6-唾液酸是肿瘤血管的决定性生存因素之一。目前,研究小组正在探索模拟α2,6-唾液酸的低分子化合物。如果发现抑制PECAM相互作用的选择性化合物,有望成为抑制肿瘤生长的新血管生成抑制剂。