美国评估药物成瘾性并预测其能否成为威胁

大约两年前，苔莎·施莱尔和她的朋友们买了三个广口瓶，每个广口瓶都装有少量的白色物品。然而，这些瓶子有不同的品牌——“喵喵”、“玻利维亚MDPV”和“迈阿密冰”。每个瓶子里东西的形状也不一样——像碎糖果、玻璃碎片和白色粉末。之后，施莱尔和他的朋友开车去了一家酒店，呆了几个小时。他们把装在瓶子里的白色晶体放入甲基苯丙胺试管中。她回忆说，产生的烟雾有一种令人作呕的味道，就像烧焦的橡胶和香草洗手液的混合物。

很快，模糊的身影出现在她的周围，刺激她产生暴力和自我毁灭的冲动。在接下来的几天里，施莱尔和他的朋友吸入并注射了瓶子里几乎所有的物质。她想象着自己用牙齿咬人，用指甲刮脸。

Shlaer正在从可卡因成瘾中恢复，以前用过甲基苯丙胺。她总是认为她能区分正常的精神状态和吸毒后的精神状态。但在这家酒店，她分不清两者。"我第一次感到有点内疚。"施莱尔说。虽然毒瘾打断了他的大学学业，但正在康复的施莱尔希望成为一名护理人员。

这些广口瓶可能含有一种叫做卡西酮复合物的强力兴奋剂混合物。这些化合物通常也被称为“浴盐”、“研究化学品”或“肥料”，它们是快速发展的物质，能够模仿或提高禁用药物的效力。然而，他们中的大多数人可以从执法机构那里逃脱。他们的配方避开了现行法规，或者药物监测很难找到他们。

由国家药物滥用研究所(NIDA)神经科学家迈克尔·鲍曼领导的实验室正在评估这些药物的成瘾情况，揭示它们如何影响大脑，并预测它们是否会成为主要威胁。该四人实验室成立于2012年，仅接受美国国家司法实验室信息系统(由美国缉毒署(DEA)管理的美国药品监管计划)提及的至少1000次的药物。然而，该团队有时需要每天筛选12种新化合物，以满足美国和海外司法实验室的需求。

新的致幻药物层出不穷。

鲍曼说，致幻药物实验室的运作很像制药公司——挖掘现有的科学文献，寻找新的“巨型炸弹”。但他解释说，致幻药物实验室的化学家通常会寻找因非常危险或容易上瘾而被废弃的化合物，而不是开发新的疗法。"他们正在寻找最容易上瘾的东西。"鲍曼的工作是为社会敲响警钟。他相信他能成功。

佛罗里达州新东南大学的药物流行病学专家吉姆·霍尔说，大多数致幻药物不是像《死亡圣器》那样在拖车里制造的。相反，它们来自印度和巴基斯坦等国的大型制药厂，通常是从前体化学品或香料植物中提取的。然而，经销商将订购大量化合物，如卡西酮化合物，对其进行粗加工，将它们放入空胶囊或罐中，并采用一个流行或本地化的品牌名称。

从历史上看，欧洲在致幻药物的消费和监管方面处于世界领先地位。根据欧洲毒品和毒瘾监测中心的数据，仅在2012年，就有73种此前未知的精神活性药物进入欧洲市场。在英国，这个问题更为严重，研究人员开始从公共厕所寻找数据:去年，他们在伦敦市中心的移动厕所进行的为期六个月的尿液采样项目中发现了13种新型精神活性药物。

美国药品管理局化学家吉尔·海德指出，近年来，新的致幻药物在美国首次出现，形势急剧恶化。自2009年以来，Head和他的同事已经发现了300多种新药。为了应对这场危机，国家药物管理局去年启动了一个名为“国家药物预警系统”的五年期项目，旨在建立一个由科学家、公共卫生专家和执法人员组成的网络，以促进信息共享和帮助当地药物调查。

美国缉毒行动中发现最多的新化学物质是合成大麻素，合成卡西酮位居第二。自2010年底以来，Head等人已经发现了70种新的卡西酮分子的合成排列。卡西酮是从阿拉伯茶中提取的。由于这种植物温和的刺激作用，数百年来人们一直有咀嚼阿拉伯茶的习惯。目前，抗抑郁药物如安非他酮也含有安全剂量的这种化合物。

然而，重建卡西酮的分子结构可以产生许多精神活性化合物，包括强效兴奋剂和致幻剂。“可能性的数量是惊人的。”团长说。

一旦一种药物被禁止，许多科学家就很难获得研究样本。他们必须申请药品管理局的特别许可，才能获得非常少量的化合物用于研究。然而，国家药物管理局拥有研究非法药物的系统许可证，并可以获得致幻药物研究的年度预算。结果，当新药出现时，鲍曼和他的同事们成为了能够迅速行动的独家团队。

快速反应

在获得卡西酮样本后，鲍曼把它们送给化学家约翰·帕蒂拉。Partilla有一个恰当的昵称:看门人，他的角色之一是识别哪些药物可能会上瘾和其他危险，哪些药物可以被实验室安全地忽略。

对于从浴盐中提取的精神活性药物，答案取决于它们如何与单胺转运蛋白相互作用。当一个神经元向它的邻居发送信号时，它会向细胞间隙释放大量的神经递质分子。这些神经递质与邻近神经元的受体结合，传递化学信号，然后迅速减少。

第一个发送信号的细胞利用这种转运蛋白清空神经递质，并将其从细胞间隙中移除。如果这个过程没有发生，游荡的神经递质分子将继续与邻近细胞的受体结合，重复发送异常的重复信息。

作用于神经递质多巴胺转运体的精神兴奋剂可以促进大脑中这一重要快乐分子突触的增加。例如，甲基安非他明可以偷偷通过转运蛋白，并“欺骗”细胞分泌更多的多巴胺，“特别是逆转真空清除过程，”鲍曼说。

为了确定多药耐药性和甲氧麻黄酮等化合物如何影响多巴胺转运体，Partilla小心地压碎了小鼠的脑组织，然后将其放入试管中，通过离心分离其成分。他收集了含有转运蛋白的突触体。Partilla随后将放射性多巴胺加载到突触体中，以便在暴露于药物样本时准确追踪有多少神经递质进入微小的神经末梢。

甲氧基配基可以泄漏多巴胺转运体，并立即触发细胞释放大量神经递质，这模拟了甲基苯丙胺的作用机制，也意味着它们可能容易成瘾。多药耐药机制相对复杂，其滥用风险和成瘾都是“红色警告”。

美国药品管理局发言人芭芭拉·卡雷诺说，鲍曼的实验室并不直接向美国药品管理局提出建议，但该机构通常使用其实验数据来判断如何将一种新药纳入5级系统，其中一级药物被认为是最容易上瘾和最危险的。

努力摆脱麻烦

Shlaer说，在几周的酒店狂欢之后，她的幻觉仍然清晰可见，所以她打电话给警察，确信她正面临一个阴谋。她的家人把她带到急诊室，她像动物一样在地板和桌子上爬来爬去。现在，经过一年半的医院康复，Shlaer仍然患有幻觉，偶尔渴望浴盐和暴怒。去年冬天，她想起了一个在研究药物时读过的名字:路易斯·德·费利斯，弗吉尼亚联邦大学的生物物理学家。

"我不知道给你写信是否合适。"她写道，“很抱歉造成了混乱。这里没有人曾经处理过浴盐的长期影响。你知道我能和谁交流吗？”

尽管德·菲利斯会收到许多来自“吸毒者”的这样的电子邮件，他说施莱尔的信息清楚而突出地描述了她经历的细节。他立即回信说:“你的句子没有混乱，你的语言是理性的，真诚的，充满了麻烦。”

德·费利斯告诉施莱尔，犯罪动机、幻觉和愤怒是过量使用浴盐的常见症状。它邀请Shlaer去弗吉尼亚联邦大学参观他的实验室，并与他的一些学生分享他的经历。施莱尔说，去年春天的旅行“令人难以置信”。

与她交谈的大学生“对她所说的非常感兴趣，从人类和科学的角度来看都是如此。”她现在正在考虑进入生物医学研究领域，而德·菲利斯说她将帮助她实现自己的愿望。此外，她正在接受护理人员的再次培训。(张张)

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