宿主细胞抵御病毒感染发现新途径

8月23日凌晨，《科学》在线发表了一篇由中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队撰写的研究论文。发现宿主可以通过调节其核糖核酸修饰和重塑细胞的代谢状态来协同抵抗病毒感染。

这一新发现为宿主不依靠自然免疫抵抗病毒感染提出了新的机制，有助于人们深入了解病毒-宿主相互作用过程及其分子机制，为病毒感染性疾病的干预和治疗提供了潜在的药物靶点。

宿主细胞可以以多种方式抵抗病毒感染，例如，它们可以通过产生诸如干扰素的天然免疫功能来有效地抵抗病毒感染。然而，还不清楚宿主细胞是否能通过自然免疫独立途径和相关的作用机制抵抗病毒感染。

在中国基础科学中心国家自然科学基金和中国医学科学院医药卫生科技创新项目的支持下，中国医学科学院基础医学研究所免疫学系博士生曹雪涛、刘洋等。，进行了一系列体外功能筛选和体内实验，探讨核糖核酸表观修饰和相关酶是否能以参与自然免疫的独立方式抵抗病毒感染的科学问题。发现核糖核酸m6A去甲基化酶ALKBH5具有广泛促进不同类型病毒复制的功能。此外，通过RNA-seq、m6A-seq、iCLIP-seq、代谢组学分析和抗病毒功能筛选，确定ALKBH5主要通过调节宿主细胞的代谢状态发挥其作用。

研究发现，在病毒感染的情况下，宿主细胞通过抑制碱性磷酸酶5的活性，增强对靶分子代谢酶基因的m6A修饰，促进其降解，从而改变细胞的代谢状态，减少代谢物衣康酸的产生，最终抑制病毒复制。

该研究为理解自然免疫非依赖性细胞防御和消除入侵病毒的机制提供了新的视角，并对宿主细胞如何通过表观修饰和代谢重塑的交叉调节机制积极应对病毒感染和抑制病毒复制提出了新的观点，为今后病毒-宿主相互作用和抗病毒途径的研究提供了新的思路。

相关论文资料:http://science . science mag . org/lookup/doi/10.1126/science . aax 4468