三周攻克丙肝不是梦 能否适用全球待观察

三周内攻克丙肝不是梦。

它是否能应用于全世界的丙型肝炎患者还有待观察。

在世界范围内，丙型肝炎病毒已经感染了大约1.5亿人。照片来源:scie pro/science photo library/news com

在与损害肝脏的丙型肝炎病毒(丙肝病毒)的斗争中，一场惊人的胜利可能即将到来:一项小型研究表明，至少在3周内治愈一些感染者是可能的。

最近，四种新的丙型肝炎病毒药物组合获得批准，它们可以在大约3个月内清除多种不同类型的病毒感染。随后，由中国香港人类与健康胃肠道和肝脏中心的肝脏学家乔治·刘(George Lau)领导的一个小组混合并匹配了各种化合物，以研究它们是否能进一步缩短治疗路径。治疗3周后，服用3种不同药物组合的18名丙型肝炎病毒感染者符合治愈的标准定义——治疗12周后，他们的血液在标准试验中没有显示丙型肝炎病毒遗传物质核糖核酸的迹象。研究人员计划在肝脏大会的学术会议上首次公开展示这些数据。

在新的丙型肝炎病毒药物出现之前，感染者需要8个月的治疗。然而，治疗往往失败，并产生严重的副作用。如今，标准治疗只要求患者服用丙型肝炎病毒药物12周。美国马里兰州人类病毒学研究所的丙型肝炎病毒研究员希亚姆·科特里尔说，缩短治疗时间“非常有吸引力”。如果研究结果持续下去，将大大降低12周治疗中最常用药物的总治疗费用10万美元。Kottilil自己的为期4周的治疗研究-不同的药物组合已经在不同的患者群体中进行了测试，50名参与者中治愈率只有40%。

其他研究人员提出了一些关于3周治疗的警告。最重要的一点是，接受治疗的18个人具有对丙型肝炎病毒药物反应良好的患者的一些特征。“这很有趣，但并不出人意料。”佛罗里达大学的肝炎研究员大卫·尼尔森说。

与刘一起工作的亚特兰大埃默里大学的生物化学家雷蒙德·希纳兹承认，这只是一项初步研究，需要在更大的临床试验中进行验证。"然而，当你达到100%治愈率时，这在统计学上是有意义的."S*帮助开发了一种新的最畅销的抗丙型肝炎病毒药物sofabel，这是最新研究中尝试的药物组合的一部分。

在2011年5月之前，唯一被批准用于治疗丙型肝炎病毒的药物是通过非特异性抗病毒药物和免疫机制发挥作用的，但是它的副作用很明显，40%的时间都是无效的。自那以后，12种所谓的直接作用抗病毒药物进入市场——所有这些药物都很昂贵，而许多有希望的类似候选药物正在开发中。

这项研究测试了三种不同的三联疗法，包括最有效的直接作用抗病毒药物，每一种针对不同的丙型肝炎病毒酶或蛋白质，这些酶或蛋白质是病毒复制所必需的。索菲布韦靶向丙型肝炎病毒核糖核酸聚合酶，是所有三种方案的主干。它被广泛认为是丙肝治疗领域的首选药物，具有较高的疗效，副作用小，对药物突变的耐药性小。(Sophoebe最初的零售价是每台平板电脑1000美元，这引起了国际争议。)研究人员将它与Redepavir或Dhaketavir结合在一起，后者会破坏一种叫做NS5a的病毒蛋白。为了完成这种鸡尾酒疗法，研究人员选择了两种丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂中的一种，猿猴蛋白酶抑制剂或Anapivir。

这些药物由三家不同的大型制药公司生产。纳粹分子宣称，他们将抵制保护市场的合作。“我想向这些公司确认，他们早就应该进行这项研究了。”纳粹帮助支付研究中使用的药物。"当你把最好的药物组合在一起，你当然会得到令人难以置信的结果."

为了获得这些结果，研究人员有目的地寻找“挂在底部的水果”，香港是一个理想的试验地点。丙型肝炎病毒有6种不同的基因型，后者分为不同的亚型。在中国，最流行的基因型是基因型1b，它比任何其他基因型更容易对药物治疗产生反应。以前的研究表明，8周的沙发床和利多卡因治疗可以治愈几乎所有的病人。大规模研究还发现，84%的中国丙肝患者有一种免疫基因变体(学术上称为IL28b cc)。它将带来对病毒的强烈自发攻击，从而为中国患者提供接受有效治疗的优势。

然而，尼尔森说这项研究“很好地证实了这个想法”，但是他怀疑三周的治疗计划是否适合全球对丙肝病毒的反应。尽管据估计，基因型1约占世界上所有感染者的46%，但大多数美国人患有更难治疗的亚型1a。世界上大约22%的感染者有基因型3，这也比1b更难治愈。尼尔森认为，在理想的情况下，标准的治疗方案应该适用于所有基因型，而不需要测试初始反应或考虑肝硬化的状态。(宗华)

中国科学新闻(2015-112第三版国际版)

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