中国抗MERS药物研究获重要进展
自5月28日中国确诊首例输入性中东呼吸综合征(MERS)患者以来,中国各方都表现出极大的关注。一个好消息是,来自教育部/卫生部复旦大学基础医学院医学分子病毒学重点实验室的国家“千年计划”学者蒋世波及其同事在抗MERS药物的研发方面取得了重要进展。
从2013年到2014年,研究小组设计并测试了抗MERS多肽HR2P,发现HR2P可以有效抑制MERS-CoV(引起MERS的新型冠状病毒)对不同细胞的感染。随后,蒋世波的团队进一步优化了HR2P的序列,获得了一种新的多肽——HR2P-M2,其结构稳定性、水溶性、抗病毒活性和广谱性都得到了很大提高。
然后,他们与国际冠状病毒专家合作,通过对两种可能感染了MERS-CoV的小动物模型进行鼻腔给药来检测HR2P-M2对MERS的预防和治疗效果。结果表明,HR2P-M2在体内具有很好的抗多药耐药综合征作用,并能保护动物免受多药耐药综合征致死剂量的影响。
有关研究进展的相关论文已被国际知名传染病杂志接受,并将于近期正式发表。
蒋世波告诉《中国科学》记者,根据目前的研究结果,这种多肽可以通过“鼻腔喷雾法”给药,用于高危人群的紧急预防,包括与MERS-CoV感染有密切接触的人,尤其是医务人员、患者家属和病房室友。
此外,多肽HR2P-M2也可用于感染MERS-CoV的患者。蒋世波说,这一措施可以大大减少受感染者释放的病毒颗粒数量,从而达到控制传染源的效果。
与此同时,该小组的研究人员应和其他人还与美国国家卫生研究院的研究人员联合开发了一种高度活性的全人类抗MERS冠状病毒中和抗体M336。实验室数据显示,该抗体对MERS冠状病毒的结合亲和力常数达到“微微摩尔”水平——其对MERS活病毒的中和活性达到0.07微克/毫升。这意味着抗体可以被MERS活病毒“杀死”。该结果已发表在《病毒学杂志》上。
应田雷告诉记者,m336单克隆抗体最近已经在狨猴和兔子动物模型体内进行了有效性测试。结果表明,该抗体在两种动物模型中都非常有效,其活性远高于MERS感染动物的恢复期血清。由于该抗体是全人单克隆抗体,因此具有很高的安全性和药物性质,适合开发成治疗MERS的药物。
同时,体外实验结果表明,HR2P-M2和m336单克隆抗体具有良好的协同效应。“如果得到相关部门的批准和患者的同意,联合使用m336抗体(静脉注射给药)和HR2P-M2(鼻喷剂给药)可用于MERS-CoV感染者的紧急治疗和挽救他们的生命。”蒋世波说道。
该团队研究员在接受《中国科学报》记者采访时说:“我国相关*部门已经召集专家讨论应急策略,并首先征求意见。我们认为,对我国来说,除了加强预防和控制之外,对MERS病毒的研究,尤其是疫苗和药物的研究,应该得到更多的重视和加强。”
MERS会像非典一样在中国爆发吗?蒋世波认为答案是否定的,“MERS仅限于下呼吸道感染(而非典是上呼吸道感染),其人际传播能力明显弱于非典,所以MERS并不比非典更可怕。”蒋世波说,“我国经历了非典病毒爆发的洗礼。各部门在预防和控制这种病毒方面积累了丰富的经验。我们应该相信*的预防和控制能力。”
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