东北大学：防治阿尔茨海默症或将转战新靶点

根据我们的报纸，阿尔茨海默氏病，俗称老年痴呆症，是一种严重的中枢神经系统退行性疾病。

最近，东北大学生命科学与健康学院的三名本科生在实验中发现，阿尔茨海默病脑中的环氧合酶-2通过其代谢产物前列腺素PGE2和PGI2调节肿瘤坏死因子α的表达，从而调节阿尔茨海默病的发病机制。这一发现为研究人员预防和治疗阿尔茨海默病提供了新的思路。

凭借这一成就，团队成员在极具影响力的国际医学杂志《肿瘤靶向》上发表了SCI检索论文“肿瘤坏死因子α介导前列腺素I2和前列腺素E2调节β淀粉样蛋白产生的分子机制”。该项目还获得了2017年全国大学生生命科学创新和创业竞赛一等奖。

东北大学生命科学与健康学院的学生郑绍琴认为，阿尔茨海默病的发病机制很复杂。其主要病理特征是大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)斑块(也称为老年斑)和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。

近年来，在对阿尔茨海默病发病机制的研究中，许多学者认为脑内慢性炎症反应可能是其重要的病理特征之一，从而提出了“阿尔茨海默病炎症学说”。越来越多的研究数据也表明，阿尔茨海默病脑组织中环氧化酶-2的代谢紊乱与其特有的病理变化密切相关。环氧合酶-2具有多种生物学功能，可通过其代谢产物前列腺素(PGs)调节阿尔茨海默病的发病机制。

在这些代谢物中，前列腺素E2和前列腺素I2在神经炎症中的作用一直是研究的焦点，这可能有助于脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生和tau蛋白的过度磷酸化因此，在老师的指导下，郑少琴和他的伙伴们开始试图通过关注Aβ的病理变化，系统地探讨脑环氧化酶-2代谢紊乱促进阿尔茨海默病发病的机制。“我们使用小鼠来源的星形胶质细胞和APP/PS1转基因小鼠作为模型系统，通过改变小鼠前列腺素E2和前列腺素I2之间的平衡来诱导肿瘤坏死因子α的表达。”郑少芹说道。

实验数据表明，星形胶质细胞中前列腺素E2的积累可促进肿瘤坏死因子α的表达。相比之下，PGI2的应用降低了肿瘤坏死因子α启动子的活性，从而抑制了肿瘤坏死因子α的表达。

“实验证明，阿尔茨海默病脑中环氧化酶-2通过其代谢产物前列腺素E2和前列腺素I2的拮抗作用来调节肿瘤坏死因子α的表达，从而促进淀粉样前体蛋白异常剪切和β淀粉样蛋白生成和沉积的分子机制。在此基础上，我们将在理论研究的指导下，借助于体内和体外实验模型，着手筛选能够抑制阿尔茨海默病脑中Aβ生成、传递和沉积的环氧化酶-2抑制剂类药物。”郑少芹说道。(阳明)

《中国科学新闻》(第八版，2017年11月28日)