日本“京都心脏研究”项目存在数据篡改行为

资料来源:KYODO/NEWSCOM

最近，一个丑闻迅速蔓延到日本的生物研究领域。京都的一所大学承认，在那里进行的高血压药物缬沙坦的临床试验中存在数据操纵。日本媒体把这一事件变成了一个耸人听闻的公众事件。中国最大的报纸之一《读卖新闻》将其描述为患者的“严重失败”。

丑闻的后果不仅影响了缬沙坦的销售(由瑞士制药巨头诺华公司以商品名戴文推出)。“这一事件还导致日本人对国际研究失去了致命的信心，也让日本患者对这种疗法产生了怀疑。”京都大学医学博士林佳树·尤伊说。日本卫生大臣田村纪久(Norihisa Tamura)已经任命了一个委员会来提出防止这种情况再次发生的措施。

缬沙坦销往世界各地，并于2000年获准进入日本，成为该国最畅销的药物之一。一份分析报告称，该药物去年的销售额约为10亿美元。一项临床试验也表明缬沙坦可以缓解心绞痛和降低中风风险，这促进了该药物在日本的普及。但是当公众开始密切关注研究人员和制药公司之间的密切关系时，研究崩溃了。

丑闻风暴的中心是来自京都心脏研究所的数据。京都心脏研究由京都立医科大学心脏病专家平冈拓晃·*领导，于2003年发起。这是一项多中心、前瞻性、随机对照研究，旨在研究缬沙坦对心血管事件的影响，以及对日本血压失控的高危高血压患者常规抗高血压药物的影响。

这项为期四年的研究跟踪了大约3000名服用缬沙坦或其他替代药物的患者。其主要结果发表在2009年8月31日的《欧洲心脏病学杂志》上。研究结果表明，缬沙坦可以通过阻断激素血管紧张素受体来降低血压，与通过其他机制降低血压的药物相比，它可以在高危患者中“避免更多心血管事件”。

2011年底，许多博客指出*的论文中存在所谓的图像处理问题。然后，在2012年4月给《柳叶刀》的一封信中，Yui表达了对京都心脏研究的统计数据和结论的担忧。Yui还写道，在其他缬沙坦药物试验和临床实践中，缬沙坦未被发现能有效预防心绞痛。

应学术期刊的要求，京都立医科大学开展了相关调查。在欧洲心脏病学杂志因“一些数据问题”撤回研究论文后，平冈拓晃·*于今年2月从京都立医科大学辞职。

"数据被篡改了。"京都立医科大学校长Toshikazu Yoshikawa在最近的一次新闻发布会上坦白承认。

根据该大学的调查报告，在京都心脏研究中，临床医疗记录和用于分析的数据集之间存在34个差异，这些差异夸大了未使用缬沙坦的患者的恶性心血管事件，并掩盖了使用缬沙坦的患者的相关事件。

该报告还指出，一旦异常数据得到纠正，*论文中提到的缬沙坦可以降低心绞痛和中风等心血管事件的发生率，其中约有一半是“无支持的”。*发表的八篇论文都被撤销了。

在给《科学》杂志的一封电子邮件中，*写道，他“没有参与数据分析，也没有给出任何指示”，他说这是诺华员工的责任。

总部位于巴塞尔的诺华总部拒绝对京都立医科大学的发现发表评论，并在给《科学》的一封电子邮件中声称，“我们不熟悉该大学如何进行审查”。然而，该公司还证实，其日本子公司的员工参与了京都心脏研究和其他日本研究机构进行的类似研究，但他们的参与在最终文件中没有提及。7月12日，诺华公司在其网站上发布声明，称“已实施预防和补救措施”。

研究成果的失败也导致了一系列关于日本研究监管的令人不安的问题。京都立医科大学的高管表示，他们不会进行任何进一步的调查，也不会调查谁篡改了数据，因为他们不能强迫诺华员工与他们合作。

东京大学的医生、药品监管问题研究员小川哲也·谷本聪指出，日本大学无权询问机构外的人。"日本需要一个类似于美国研究诚信办公室的组织."他说。

此外，日本医学研究机构应该接受更广泛和详细的检查。京都立医科大学证实，自2008年以来，*已从诺华获得约140万美元用于其研究。谷本聪说，向临床试验研究者提供这种支持并不罕见，但它强调了日本公众对临床试验的不当支持。

这些披露也可能削弱公众对重组医学研究新计划的支持。该计划寻求建立一个类似于国家卫生研究院的机构。丑闻发生后，日本公众可能会质疑资金使用是否正确，研究结构是否可信。(张张)

《中国科学报》(2013-07-24，第三版国际版)