液体活检有用但会产生假警报

检测肿瘤细胞中的游离DNA可以揭示隐藏的肿瘤。照片来源:tekamage/sciencesource

通过对肿瘤细胞分泌的DNA进行简单的血液测试，可以在早期发现多种癌症。这种测试通常被称为液体活组织检查。本周，一项开创性的研究证实了液体活组织检查的一些前景，并强调了其潜在的缺陷。

该试验的第一项试验是在大规模普通人群中进行的，而不是在已知的肿瘤或癌症高危人群中进行的。研究人员对近10，000名女性进行了癌症筛查。巨蟹座是约翰·霍普金斯大学开发的一种循环肿瘤DNA检测方法。研究人员在《科学》杂志和美国癌症研究协会举行的会议上报告说，他们发现了26种以前未知的肿瘤。

观察人士表示，结果很有希望，但仍有一些关键问题没有答案。“我对这张纸印象很深。他们都在做正确的事情，但这并不意味着这种分析方法应该在市场上出售。”密歇根大学乳腺癌研究员丹尼尔·海斯说。尚不清楚早期肿瘤预警是否挽救了这些妇女的生命。据报道，101名检测呈阳性的妇女接受了随访影像学检查，但最终未患癌症，其中22人接受了无结果的侵入性检查，如内窥镜检查。

越早发现癌症越好，但情况并非总是如此，因为有些肿瘤可能永远不会发展到需要治疗的程度。假警报会导致不必要的焦虑和不必要的程序。这些担忧引发了对现有筛查方法(如乳房x线摄影和结肠镜检查)的频率和价值的争论，同时对癌症血液检测的担忧也有所加剧，因为它们有望使数百万健康人的筛查更加容易。

为了探索癌症搜索的早期版本，盖辛格健康系统招募了年龄在65岁到75岁之间、没有已知癌症病史的女性。癌症搜索方法是从血液样本中提取循环的DNA，以发现导致各种癌症生长的16种已知基因突变。它将这些信息与一些癌症的蛋白质生物标记结合起来。

如果一名妇女的检测结果为阳性，专家组将决定她是否应该进行第二次血液检测，以确认最初的结果，并排除血液中的分子变化。如果测试结果仍然是阳性，她将被邀请进行全身成像检查。

在名为“检测-A”研究的第一年，霍普金斯试验在26名女性中发现了10种癌症，大约是传统筛查发现的癌症数量的两倍，其中7种癌症(如卵巢癌)很少在早期发现。在这26名女性中，有17名患有早期癌症，并且扩散不远，仅限于附近的肌肉和淋巴结。26名患者中的大多数已经接受了手术或正在接受治疗，12名已经康复，这表明他们确实从测试中受益。

加拿大不列颠哥伦比亚大学的卵巢癌研究员大卫·亨茨曼说，这项研究“在方法学方面取得了巨大进步”。然而，他强调，在血液测试被广泛使用之前，需要更多的数据来证明测试对整体存活率的好处。

亨茨曼和海斯说，考虑到研究的规模，这101例假阳性病例只是一个小数目。然而，测试也有假阴性结果。第一年的随访结果显示，24名常规筛查乳腺癌、肺癌和结肠癌的妇女的癌症搜索结果为阴性，而另外46名妇女的肿瘤变得明显。霍普金斯大学研究小组认为，他们的测试方法是标准筛选的“补充”，他们一直在改进这种方法。

一些公共卫生专家担心，如果可以进行血液测试，人们可能会避免这些经过验证的测试。然而，参与这项研究并不妨碍妇女继续进行乳房x光检查。在一项由近6900名女性进行的跟踪调查中，只有0.3%的人表示后悔参与了这项研究，120名女性中只有1人有假阳性或假阴性结果。梅奥诊所的肿瘤学家米内塔·刘(Minetta Liu)表示，DETECT-A研究表明，对多种肿瘤进行血液筛查是安全可行的。

刘是从事另一项血液检测研究的学术团体的成员之一，该研究是由生物技术公司圣杯开发的。该研究旨在研究游离DNA上的甲基模式以检测癌症。今年三月，圣杯在肿瘤学年报和癌症会议上分享了一项研究的最新结果。这项研究包括15，000人，其中一些是新诊断的癌症患者，而其他人没有癌症迹象。在50种癌症的检测中，早期和中期癌症的检测率为44%，93%的病例确定了已知癌症的位置，这可以减少对系统成像的需要。

2019年12月，该公司启动了一项名为“探路者”的前瞻性研究，共有6200人参与，年龄均超过50岁，其中70%的人患癌症的风险更高。圣杯发言人凯尔西·格罗斯曼说:“这是实验商业化的重要一步。”

至于何时癌症搜索可以在诊所推出，一家名为“茁壮成长”的初创公司有权进一步开发这项测试。该公司去年筹集了1.1亿美元，目前正计划进行大规模的后续测试，以获得监管机构的批准。然而，对于官员和专家小组，如美国预防服务工作组(制定了筛查指南)如何衡量早期癌症检测，这些问题仍然存在。