专家找到诱发精神疾病“新凶手”

此前，科学界普遍认为，抑郁症和焦虑症等心理疾病的“罪魁祸首”是中枢神经系统本身，而较少关注生物体的其他组织和器官在这一过程中发挥的作用。最近，浙江大学生命科学研究所金金实验室发现，CD4+T细胞嘌呤合成代谢障碍在慢性应激诱发的心理疾病中起重要作用。相关结果于10月31日发表在*国际学术期刊《细胞》上。

这对加深对神经发育、精神疾病和免疫生理功能之间关系的认识，了解抑郁症和焦虑症的发病机制，开发新药具有重要意义。范克奇博士和李一元博士是浙江大学生命科学研究所的博士研究生，他们是论文的合著者。本文作者是浙江大学金进教授和东南大学柴教授。

CD4+T细胞主要存在于血液和外周免疫器官中。它们的主要功能是免疫监测和宿主防御。它们在B细胞抗体的产生和CD8+T细胞的活化中起着重要的辅助作用。细胞中的线粒体为生命活动提供能量，对细胞的正常发育和维持至关重要。

早在2017年，金金实验室就开始研究线粒体形态与免疫应答的关系，但进展缓慢。

免疫系统如何干扰神经系统？起初，金进的实验室没有足够的把握回答这个问题。随着高通量测序技术的不断发展和完善，整合各种组织学数据的技术越来越成熟。因此，通过一系列组织学的大数据工具，研究人员绘制了一张免疫脑图，试图根据该图找到CD4+T细胞的作用方式，进而找到T细胞与神经系统之间联系的线索。

“随着技术的进步，我们对大脑的分析已经从只看到大量细胞转变为能够看到每个细胞的状态。这有助于我们发现早期难以识别的新信息。通过这项技术，我们还发现了外周T细胞和少突胶质细胞之间的密切联系。”金进说。

许多科学家独立地回顾了这项工作，他们都同意这项工作具有重要的潜在意义。哈佛医学院的研究人员认为:“作者发现了通过靶向药物抑制CD4+ T细胞黄嘌呤合成来调节中枢神经系统神经回路功能的可能性，这为患有免疫系统紊乱引起的精神疾病症状的患者提供了精确治疗设计的方向。”

金进说，今后，血液检测的一些定量指标可以在临床上设计用来判断焦虑症的严重程度，也可以提供对治疗效果的客观评价。结合目前填写调查表的临床输入方法，可以更准确地判断病情。

这项研究的另一个重要作用在于开发焦虑症药物。目前，大多数治疗焦虑症的药物都是直接针对中枢神经系统的，往往伴随着严重的副作用，影响多个区域的神经元。如果能进一步发现特异性T细胞，并通过外周靶点实现对焦虑或抑郁的干预，就能为临床药物的研发打开一扇新的大门。

金进对研究的应用有进一步的思考。目前，数据显示多达30%的肠易激综合征患者伴有严重的焦虑症状，但其潜在机制尚不清楚。金进集团的研究发现，在这些患者的外周血中也检测到黄嘌呤水平的增加。因此，本研究可能为各种临床疾病状态下伴发精神疾病的治疗提供潜在的干预目标。

金进表示，他希望今后能为焦虑症等精神疾病绘制一幅更大的地图，更清晰地描绘肠道菌群、代谢变化、免疫应答和中枢神经系统等多个系统之间的相互关系，为解决严重焦虑症提供更准确的解决方案。

论文链接:

http://www . cell . com/cell/full text/S0092-8674(19)31117-1