新药研发不用大价钱 打破十几亿神话

第二国家发展研究所的医学顾问娜塔莉·斯特鲁布·沃格特正在检查一名苏丹儿童。资料来源:尼尔·布兰德沃德

首先，他在一辆旧吉普车里摇摇晃晃地呆了8个小时，然后乘着一只细长的独木舟过河。当娜塔莉·斯特鲁布·沃格特最终到达目的地刚果的一个临床中心时，她已经筋疲力尽了。但是他真正的工作还没有开始。

2010年7月，这家临床公司将很快推出一种昏睡疗法。然而，该项目面临一系列问题。冰箱、电脑、发电机和燃料都需要海运。当地卫生官员也需要接受培训，使用不熟悉的设备收集数据。此外，需要制定应急计划，保护参与者免遭武装冲突。

对于一家制药公司的前高级管理人员Wourgaft来说，这还有很长的路要走。她委托在古老而强大的医院进行临床试验。然而，她目前是被忽视疾病药物研发组织的医学顾问，坚信在刚果的项目能够完成。结果证明她是对的。

数据显示，明年DNDi将能够批准昏睡药物非昔达唑。这将极大地改善现有的昏睡病治疗方法:费力的静脉注射或65年的砷基药物将被取消。

烧钱的工作

该行业普遍认为开发新药是一项需要花钱的工作。2014年，塔夫茨药物研发中心经过30年的新药研发统计发现，市场上开发新药的支出约为14亿美元，间接时间成本为11.63亿美元，批准的后续研发成本为3.12亿美元，开发新药的总价格为28.7亿美元。虽然有人对此表示怀疑，但葛兰素史克首席执行官安德鲁·威迪(Andrew Witty)认为价格太高，平均成本也涵盖了无数失败的药物，这些药物都处于药物研发的不同阶段，但对新药研发的高投资是一个不争的事实。

在昂贵且具有挑战性的药物开发过程中，DNDi似乎不是一个成功的案例。在过去的十年里，该组织只批准了六种疾病的治疗方法，包括昏睡病、疟疾和恰加斯病。此外，该组织仍有26种药物在开发中。然而，它总共花费了2.9亿美元，相当于一家大型制药公司开发的新药成本的1/4。

DNDi成功的秘诀是什么？答案是产品开发伙伴关系，它通过与大学、*和企业的密切合作来降低成本。这种非营利组织的合作模式自2000年以来逐渐流行起来。因为开发的药物针对的疾病主要在地球上最贫穷的人群中流行，它们没有被追求利润的制药公司所重视，竞争也较少。监管机构也尽可能降低了要求，以尽早拯救病人。

目前，决策者开始考虑推广这种模式。“长期以来，人们认为新药的研发过于复杂。只有大型制药公司才能完成这项任务。”哈佛大学陈德熙公共卫生学院的全球卫生专家、国家疾病预防和控制研究所董事会成员苏里·穆恩(Suerie Moon)说，“我认为我们可以从国家疾病预防和控制研究所的例子中学到很多东西，并把它们应用到其他更受关注的疾病中。”

同样，DNDi也在寻找昂贵的丙型肝炎药物的替代品，并开发抗耐药性感染的抗体，这是制药公司不愿涉足的领域。一旦取得成果，这些努力将挑战关于药物研发的传统假设，并降低不断上涨的药物价格。“我们无法逐一比较财务数据，但我们相信，DNDi可以为产品研发创造不同的模式。”执行主任伯纳德·佩库尔说。

流水作业

无国界医生组织于1999年获得诺贝尔和平奖，发起了第二次世界大战。它的成员指责贫穷国家的人口缺乏救命药物，从而支持了第二核国的运作。佩库尔在无国界医生组织工作了20多年，于2003年接管了在瑞士日内瓦成立的该组织。

然而，从成立之初，制药公司高管就对DNDi表示怀疑。法国赛诺菲公司的医学总监弗朗索瓦·邦帕特回忆说，由于新药的开发是一个昂贵而漫长的过程，需要许多专业人员，“起初并不喜欢第二代脱氧核糖核酸”。

所以佩科尔和他的同事决定从一个更简单、更安全的项目开始。2001年，世界卫生组织(世卫组织)呼吁开发新的药物，以缓解单一使用青蒿素导致的疟疾耐药性问题。由于大多数疟疾暴发地区非常贫穷，负担不起高昂的药品价格，大型制药公司因为没有利润而不活跃。

所以佩库尔联系了赛诺菲，后者有两种抗疟药:一种基于青蒿素，另一种基于阿莫地喹。Pécoul提议与赛诺菲合作开发复方药物:DNDi负责临床试验费用和一种结合了两种药物的新药的相关工作。作为回报，赛诺菲将不会申请该药物的专利，并将控制该药物的价格至每疗程1美元，将儿童费用减半。“这听起来不合理。这两种药物的价格分别是2-3倍。”彭巴特说。

尽管赛诺菲从中获利甚少，但它可以改善公司的公众形象，佩库尔最终成功说服赛诺菲接受了该提议。当该药物在2007年获得批准时，该药物的生产成本最终被控制在商定的水平。数以亿计的平板电脑被运往非洲并被分发，无数的生命被拯救。然而，该项目仅耗资1400万美元。在制药行业，这简直是九根牛一头发。

虽然他们已经改进了现有的药物，但其中一些仍有不足之处。例如，DNDi的昏睡疗法NECT将标准疗法中的56次静脉注射减少到14次。对一些国家来说，这仍然是个问题:清洗针头很困难，而且不可能长期住院。人们需要药片。

从头开发药物需要时间和金钱。为了找到候选方案，需要在实验室进行成千上万的实验。由于没有实验室，DNDi通过合作完成了这一步。DNDi从许多化合物中筛选新药。他们与生物技术或制药公司合作，利用他们的复合银行进行筛选。

因为他们关注的领域不同，DNDi不会碰这些企业的蛋糕，所以公司也愿意分享这些宝贵的信息。然后DNDi通过高通量筛选中心，如韩国的巴斯德研究所和英国的邓迪大学，进行活性测试。“我们所有的做法都与大型制药公司的做法相同，只是DNDi的规模较小。”DNDi发现和临床试验负责人罗布·唐说。

通过这一合作，DNDi于2007年开发了非奥硝唑，预计可抵抗单细胞寄生虫感染，并于2009年进入临床试验阶段。DNDi还发现了赛诺菲，希望它能帮助它向监管机构提交新药批准申请。DNDi仍然负责完成其治疗昏睡病的临床试验。赛诺菲表示，人体测试可能很困难，因为昏睡病并不常见，大多数患者生活在偏远和不稳定的地区。

尽管在贫困地区开展临床试验面临着诸如物资短缺、交通不便、难以招募受试者以及战争造成的人身安全风险等问题，但该研究所已于今年在刚果和中非完成了临床试验。

打破数十亿的神话

非阿奈达唑的临床试验将于今年结束，总费用为4500万美元。Wourgaft希望这些数据能够得到管理层的批准。这种药物将帮助2100万非洲高危人群。在接下来的几个月里，Wourgaft还将对全新的口服药物SCYX-7158进行另一次测试。这种药有望在几天内治愈昏睡病。DNDi估计，从开发到批准可能需要5000万美元。

这打破了制药公司需要数十亿美元来开发新药的“迷信”。DNDi说，开发一种新药的平均成本在1.1亿美元到1.7亿美元之间。像Taftz的药物研发中心预算一样，这些价格也包括失败项目的理论成本。

当然，DNDi承认享受制药公司没有的额外补贴。由于该组织是虚拟的，其运营成本非常低。合作研究机构收取的费用也低于制药公司。此外，DNDi还获得了大量免费帮助。科学顾问愿意享受拯救生命的研究，只要他们的工资很低。" DNDi可以得到很多免费的东西."欧盟制药工业协会总干事Richard Bergstrom说，“我们的企业和一些大学为他们提供公共福利服务。”

DNDi现在受到业界的尊重。"虽然DNDi来自无国界医生组织，但他们没有让意识形态阻碍进步."葛兰素史克副主席乔恩·彭德说。他们赞扬了佩科尔的沟通技巧和荷兰国际发展公司应对挑战的策略。

政策制定者也开始重视DNDi。去年，世界卫生组织希望丹麦国际开发署考虑开发抗生素来解决细菌耐药性问题。DNDi从全球抗生素研发组织GARD获得了2200万美元的种子基金，用于研究和治疗来自新老药物和新复合药物两个方向的几种新药。“我们担心药品成本的上升，这个项目也是在西方国家应用DNDi模式的一种尝试。”荷兰卫生部科学顾问Marja Esveld说。

最后，当提到在制药公司工作和在DNDi工作的区别时，Wourgaft没有考虑研发成本，而是考虑了人类生命的价值。她回忆起自己在刚果昏睡病测试现场的经历。她坐在一名女性病人旁边，与绝望的家人交谈。后来，她知道病人得救了。"当你看到这些，你知道你所做的价值."(张张)

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