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中科院上海生科院发现肺转移性乳腺癌干细胞

科普小知识2022-07-28 13:12:13
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(记者黄鑫)中国科学院上海市人口健康研究所胡课题组已鉴定出一个具有肺转移能力的乳腺癌干细胞亚群,并揭示了其在乳腺癌转移中的作用机制。相关研究成果已在《细胞死亡与疾病》在线发表。

肿瘤干细胞是导致肿瘤发生、促进肿瘤发展和导致肿瘤转移的主要罪魁祸首。近年来,对胰腺癌和结直肠癌的研究表明,肿瘤干细胞是异质的。然而,在乳腺癌中,肿瘤干细胞在转移能力上是否具有异质性仍然是未知的。

研究人员发现,乳腺癌干细胞亚群CD44v表达CD44vShear具有明显更强的肺转移能力,并在乳腺癌向肺组织的转移中发挥重要作用。在这组具有较强肺转移能力的乳腺癌干细胞中,ESRP1的表达水平相对较高。ESRP1通过mRNA可变剪切调节将cd44前体的表达从CD44s改变为CD44v。

进一步的研究表明,这些转移性乳腺癌的干细胞膜上的CD44v可以与肺组织中的OPN相互作用,以增强肿瘤细胞在OPN刺激下的浸润能力,从而促进肿瘤细胞向肺的转移。在乳腺癌的临床样本中,ESRP1和CD44v的高表达,而非CD44s和CD44的表达,与远端转移患者的不良预后正相关。

专家表示,本研究验证了乳腺癌肿瘤干细胞的异质性,发现表达CD44v的乳腺癌干细胞亚群具有较强的肺转移能力,揭示了这组转移性肿瘤干细胞肺转移的机制,提示CD44v和ESRP1是乳腺癌诊断、预后和治疗中更有效的标志物和药物靶点。

《中国科学日报》(第四版综合,2017年4月10日)