万蕊雪：90后“学神”背后的故事

90后博士生，2016年清华大学研究生特别奖获得者，三年五篇关于科学的文章，师的弟子，未来的女科学家...“学习霸权”、“牛人”和“崇拜大神”的报道屡见不鲜。然而，很难想象，三年前，当她第一次进入史的研究小组时，她觉得自己是“愚蠢的”。

我觉得自己够蠢的了。

万于2013年初，在获得直接从中山大学攻读博士学位的机会，无需经过考试，也无需向清华医学院推荐后，进入石实验室进行本科毕业设计。

万薛瑞说:“一开始我很高兴，觉得能进入石老师的实验室真是太棒了。”他形容当时的情景仍然难以掩饰。“但我很快就感到了深深的焦虑。”

石实验室在清华大学乃至整个生命科学研究领域一直以高效、严格的标准著称。“实验室的快节奏和高效率让我觉得我以前接受的实验训练就像是在玩过家家。”

万用“愚蠢”来形容自己当时的样子。师姐可以在7小时内完成蛋白质纯化实验，而万却不能在上午8: 00到晚上8: 00之间完成，纯化的产量和质量更差。随之而来的是深深的自我怀疑。

“但是怀疑是没有用的，只能更加努力；恐怕我不能呆在这个实验室里。”在这么简单的一句话背后，是她坚持每天早上8点到达实验室，第二天一早就离开。平均而言，她每天工作超过14小时的生活持续了4个月，总共休息了3天。

进入博士一年级后，虽然课业繁重，我还是要去其他实验室进行轮训。万充分利用了晚上和周末。"我认为我足够愚蠢，在头三个月里几乎每一个新实验都失败了。"万薛瑞的解决方案是勤奋和细致的。她抛开沮丧，拿出超人的耐心，一个接一个地挖掘出可能影响结果的细节，最终克服了许多困难。

一切都在她心里。她最终留在了史的研究小组里。

万与石院士

博2开始做世界级的问题

2014年，万进入智博二年级，正好赶上冷冻电镜技术的重大突破，这可能导致结构生物学领域的重大变革。

面对一个重要的研究机会，她的导师建议她做“接合体的结构和分子机制的研究”，她开始独自承担提取酵母接合体的工作。

斯普林特于1985年被发现，是控制遗传信息传递的重要物质。35%的人类遗传性疾病与接合器的功能障碍有关，甚至包括某些白血病和癌症的发病机制。在过去的30年里，许多世界级的实验室试图“捕捉”接合体的结构，但是进展非常缓慢。2014年初，在一篇回顾晶体学100年历史的文章中，《自然》将“拼接体的结构分析”列为生物学中最紧迫的问题之一。

在此之前，石院士的团队主要是利用X射线分析晶体结构，没有分析拼接体结构的相关经验。该研究小组先前分析了接合子亚复合体的结构，而不是酵母的完整接合子。因此，在细胞培养、克隆和蛋白纯化的全过程中，万必须寻求外部帮助，从零开始学习。

面对如此世界级的问题，研究团队也缺乏经验可借鉴，但万没有被直接吓跑。“我没有时间担心我的能力，感到非常兴奋，所以我想证明我的能力，实现我的价值。”

这可能是“新生牛犊不怕虎”。

万每周有三天时间往返于清华大学和北京生命科学研究院之间。她只能去其他实验室学习相关经验。然而，“当你从另一个实验室的成功实验中回来，并自己重复它时，总会有问题。”万总结了一个“六次定律”，这意味着一个实验失败五次没有任何问题，也许第六次就会成功。然而，“6”的数量只能是她的美好愿望，而失败的数量远远大于6。

“我想在梦里做实验”是她那个时代的真实写照。“我想在我的梦里看到一个西方污点的阳极条。有一天我真的看到了。我激动得情不自禁。然后我睁开眼睛，看到了宿舍的天花板……”

为了回复评论，我三天没有闭眼了。

在整个实验过程中，尽管步骤艰难，导师院士始终给予万充分的信任。虽然他会时不时地询问这个课题的进展，但他更令人鼓舞。“石老师说我们在做这个项目时应该大胆而谨慎，让我*自在。”万非常感谢导师的鼓励。

最后，在2014年底，在寒冷的冬天，万终于成功地获得了一种可用于提取酵母接合子的单克隆酵母。几年后，她开始了最有信心的样品纯化工作。凭借之前对蛋白质纯化的精通，她敏锐地发现了纯化时间对样品质量的关键影响，从而省略了一个耗时的步骤，带来了样品降解和解聚的风险，从而突破了样品制备的技术瓶颈。

2015年3月，万获得了一个性质好、均一性好的酵母接合体样品，这是一个重大突破。当哥哥告诉她样品已经接近原子分辨率时，万薛瑞兴奋得整夜不能入睡。

从那以后，石带领团队夜以继日地加班加点，希望首先公布实验结果。在两个星期内，万仔细阅读了数百篇论文，以确保文章中背景知识的准确性。

用电子显微镜观察万瑞雪

在这篇论文的点评回来之后，万一点也没有耽搁。她立即进行了一项实验来回答这些问题。生化实验的严格性在于每项实验至少重复三次。样品必须在同一批次中使用，不同批次的样品必须重复三次才能获得可靠的结果。这是又一个白天和黑夜。整整三天，万没有合眼。"这可能是我博士生涯中最黑暗的三天。"这句话，万是笑着说的。

2015年7月，两篇文章被成功接收并在《科学》杂志上连续发表。媒体将这项研究的意义描述为“标志着人类在理解生命的过程和本质方面向前迈出了关键的一步”。这是生物科学基本原理领域的重大突破，被誉为过去30年来中国在基础生命科学领域对世界科学的最大贡献。”

在智博的第二年，他在第一作者的帮助下发表了两篇轰动一时的论文，这当然是一笔巨大的财富。然而，越是了解万的“拼写”，就越能发现这种运气背后的必然性。

手里拿着三篇科学文章，他今年春节不会回家。

两篇《科学》论文的发表只是万科学研究的起点。她只是睡得很好，开始以每天14小时的节奏工作。仅仅三个多月后，也就是2016年1月，的新工作发表在了《科学》杂志上。

并不是我们从来没有听说过博士生春节不回家的故事，但他们中的许多人可能会因进展不佳和科研压力而束手无策，而万却不是。手里拿着三份科学论文，她自愿选择放弃2016年春节回家。相反，她在实验室度过了10多个不眠之夜。

你为什么做出这样的选择？原来清华研究院只需要三台冷冻电子显微镜。当平时很难预订一台机器来使用这些设备时，春节期间只有一个空档。万提前几天回家，匆匆赶回实验室。春节对她来说是“一个难得的科学机会”。

每天晚上，你必须完成2000次手术。

2016年春节，万和她的研究团队有了一个近乎“反常”的开场方法。机器不休息，人们分三班工作，每个人至少工作8小时，实验连续运行24小时。

每班八小时几乎是“异常”工作的强度——每分钟四个操作步骤，每小时240步，晚上超过2000步。每三个小时，电子显微镜摄像机需要校正，这需要五分钟。这是万唯一的休息时间。如果你需要去洗手间，这也是唯一的摊位。

在谈到这一经历时，作者和万有过这样的对话。

问:是否必须每1分钟做一次，是每2分钟还是每5分钟做一次？

甲:当然可以。你可以睡十分钟，然后再做一次，但是你浪费了十分钟！世界上只有几台冷冻电子显微镜，操作机器的每分每秒都不应该浪费。

问:在这一分钟内操作它可以吗，还是必须一直操作它？

答:我需要手动选择拍摄区域，切换对焦模式，调整到正焦距，然后稍微调整到欠焦模式，以便为拍摄收集数据。

有休息时间吗？

是的，我会每三小时校正一次相机，以减少背景偏差。修正需要五分钟，我可以用它去厕所然后回来。

问:这样做了多少次了？

答:每个样本需要接收数十万个粒子来计算结构，因此总共需要拍摄数万张照片，而不满意的照片占1/3到一半。

问:我能理解每三天至少工作一天是徒劳的吗？

是的，但是不拿样品你永远不会知道样品是否有问题。因此，这些努力不能算作浪费。

问:为这么高强度的工作工作了一整夜，难道就没有休息吗？

有一次，我睡着了，因为我在做相机校正时太困了。当我醒来时，我发现10分钟已经过去了，我感到非常内疚。而且我没时间去厕所，哈哈

问:为什么你总是在晚上10点到早上6点之间负责数据收集？

答:师弟和师妹没有经验。如果晚上单独收集数据有问题，他们不会处理。后果太严重了。姐姐身体不好，不能熬夜，所以我来做。

如果你不喜欢它，你不能这样拼写它。

在整个采访过程中，万始终是温柔敦厚的，他的语言非常质朴。然而，当谈到研究成果的突破时，她的眼睛似乎会发光。

“为什么世界上有这么多顶尖实验室不能研究，只有你能做到？”面对这个问题，万薛瑞轻描淡写地回答，“也许我们没有拼出来。”太简单了。

歌词说“只有你热爱战斗，你才能赢”。但是万·薛瑞认为，如果你不喜欢科学研究，你可能无法像这样战斗。她认为，整个实验室都有一种精神，“我认为这个实验操作良好，技术上很好，一方面是实验方案的改进，更重要的是，这可能是因为我们真的想把这个课题作为第一个课题，并且尽可能做好。这种精神，这种精神，一直支持着我们。”

说到这里，万突然坐直了身子说:“有些人可能会质疑，我们做了太多的理论，很难应用。事实上，情况并非如此。我们现在正在做拼接体，这对理解疾病和进一步战胜疾病具有重要意义。我从高中开始就热爱生物学，也就是说，我为造福人类的科学研究做出了一些贡献。”

忠于使命

万的微信并不常用，这几乎是由她的工作节奏决定的。她的朋友圈更新不多，她的个性签名只有四个简单的字，“不要忘记你的主动精神”，甚至没有标点符号。

她的第一颗心是什么？"探索生命的奥秘，做好科学研究，为人类做出贡献."它们都是短句，每个词都铿锵有力。

在一次国际会议上，万分享了研究小组的研究成果。一位白发苍苍的老人走过来对她说:“恭喜你，薛瑞！(薛瑞，祝贺你！这位祖父的名字以前只在教科书中出现过。你能理解这种心情吗？”她太兴奋了，所以用了一个问题。

万(右一)在参加2016年日本核糖核酸大会时与卢尔曼(右二)合影

2016年，万以全国仅有的五人入选“未来女科学家计划”。她认为这是一个巨大的鼓励，但同时，她认为，“这也是一种期望。我不能辜负这一期望。”

“对生命机制的研究没有止境。这就是科学研究的魅力。”万说这话的时候，阳光从清华医大的玻璃天窗照进来，照在她的身上，照在她的脸上，照在她的头发上。

附件:采访记录

问:颜宁老师也是一位优秀的女科学家。我听说她对你也有很大的影响？

答:每周，老师和石老师都会一起开一个小组会。在小组会议上，闫希会老师还帮助我们分析了实验结果，并给了我们很多建议。此外，严老师和石老师经常鼓励每个人都要志存高远，希望每个人都能树立自己的目标，挑战世界上的难题。

另外，颜老师是一个非常快乐的人。她觉得做科学研究很开心。尽管她努力工作，但她每天都很开心。我认为她的这一特点经常感染我，使我感到非常高兴和满足，即使我工作到深夜，只要我做一些有益于学科发展的事情。另外，颜老师在生活中也很关心我们，让我觉得实验室就像一个大家庭。

问:我听说实验室里很多人叫你“肖雪大姐”，说你特别擅长带弟弟妹妹来。例如，白锐是你带出来的。你知道什么？

首先，我认为白锐是一个非常好的同学。这不仅是说她的本科成绩有多好，更重要的是，我认为她愿意学习和实践。我认为把一个新的人作为姐姐应该负责，然后要有耐心，试着教她所知道的，并注意沟通。

另外，自从白锐一进实验室就被我带进了实验室，我从一开始就对她严格要求，养成了良好的实验习惯，注重细节。虽然我们平时是好朋友，经常开玩笑，但在实验中我从不和她开玩笑。做实验是一件非常严肃的事情，需要非常小心。因此，我在研究上对她比较严格。

她更愿意学习，所以我们现在合作得很好。因此，这是双方共同努力的结果，很好地引进新的人。

我认为照顾好新来的人也是我的责任，因为当我第一次进来时什么都不知道，我的姐姐周丽君对我也很有帮助，所以我认为这需要继承~