研究揭示NF-κB信号重要调控因子

上海交通大学医学院附属瑞金医院和上海模式生物研究中心的研究人员在新的研究中证实，Rig-1是核因子-κB信号的重要正调节因子，并揭示了其分子调控机制。相关论文发表在4月3日出版的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

本文作者是上海交通大学医学院的朱晨院士和朱教授。

1997年，我国学者在全反式维甲酸(ATRA)刺激细胞分化的过程中，首次从人急性早幼粒细胞白血病(APL) NB4细胞系中克隆出维甲酸诱导基因I (RIG -I)，但其功能当时尚未得到充分研究。

近年来，大量研究证实，RIG-1作为宿主识别病毒的重要模型受体之一，在启动先天抗病毒免疫应答中发挥着重要作用。RIG-1能识别病毒的核糖核酸成分，并通过自身的CARD与下游信号分子MAVS的CARD之间的相互作用传递信号，激活细胞转录因子IRF-3和核因子κB进入细胞核，诱导干扰素B的表达，从而启动内在免疫反应，调节后续获得性免疫反应，增强机体抵抗病毒的能力。

近年来，研究人员投入了大量的研究工作来了解RIG-1识别病毒核糖核酸和宿主细胞核糖核酸的机制。许多研究已经确定了不同的“非自身”核糖核酸配体，RIG-1可以识别。一些研究证实，ssRNA适体以5’三磷酸核糖核酸独立形式激活RIG-1信号。对RIG-1在无配体或双链核糖核酸结合状态下的晶体结构的分析阐明了RIG-1和非自主核糖核酸之间相互作用的结构基础，以及双链核糖核酸结合和信号转导所必需的构象变化。这些研究极大地扩展了我们对RIG-1与其配体之间潜在相互作用机制的理解。然而，到目前为止，尚不清楚RIG-1是否与宿主细胞核糖核酸结合以及这种结合的生物学功能。

在这篇文章中，研究人员报告说，Rig-1被发现与多种细胞信使核糖核酸相互作用，特别是Nf-κb1。rig-1通过在转录后水平调节Nf-κb1的表达而对NF-κB活性至关重要。研究人员已经证实，它与核因子-κb1基因3’-UTR区的多个结合位点相互作用。进一步的分析表明，Rig-1可以识别富含3’-UTR片段的三个不同的串联基序。Rig-1与Nf-κb1的3’-UTR结合，并通过募集核糖体蛋白Rpl13和Rpl8以及18S rRNA和28S rRNA在Nf-κb1的正常翻译中发挥重要作用。研究人员发现，下调Rig-1或Rpl13可显著降低Nf-κb1和3’-UTR荧光素酶的表达水平。

这些研究结果表明，Rig-1作为核因子-κB信号的正调节因子，可能参与除宿主抗病毒免疫以外的许多生物学过程。这一研究发现对进一步了解生物机制和促进药物开发研究具有重要意义。(来源:生物技术何强)