我国学者治疗多发性骨髓瘤获得突破性进展

“两年前，我几乎成了一个废人，觉得自己的生命已经结束了。”来自浙江的马感慨地说。八年前，他被诊断为“多发性骨髓瘤”，这是血液肿瘤的第三大疾病。在经历了化疗和自体细胞移植等一系列治疗方法后，2015年复发。2017年4月，瑞金医院开始进行CAR-T细胞免疫治疗。她从生死边缘找到了新的生命。

巧合的是，在世界肿瘤日前夕，4月16日下午，在上海交通大学医学院附属瑞金医院举行的新闻发布会上，“产学研结合，中国学者治疗多发性骨髓瘤取得突破性进展”传来一个振奋人心的消息:瑞金医院经过一年多的临床试验，通过新的CAR-T技术对复发/难治性多发性骨髓瘤取得了显著疗效。该项目由中国工程院院士、瑞金医院终身教授陈赛娟和瑞金医院血液科主任医师米建清博士共同研究完成。

这也意味着在未来，像马女士这样的血液肿瘤患者有望受益于瑞金医院建立的“国家转化医学中心”这一尖端技术。

据报道，在接受治疗的17名患者中，总有效率为88.2%，总生存率为63.5%，无进展生存率为53%。其中2例患者骨髓造血功能正常，免疫功能恢复正常，表明MM治疗取得了显著效果。

骨髓瘤患者的新希望

多发性骨髓瘤是血液系统的恶性肿瘤。常见的临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全和感染。据报道，美国每年约有20，000例新的多发性骨髓瘤病例，中国的患者数量也随着老龄化进程而迅速增加。尽管在过去的20年中免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用极大地改善了多发性骨髓瘤的预后，但总体预后较差，迫切需要新的治疗方法。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术是世界上新兴的细胞免疫治疗技术。目前，它被广泛应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等，并取得了令人鼓舞的效果。然而，针对多发性骨髓瘤的临床研究才刚刚开始。

米建清说，细胞免疫疗法被认为是一种革命性的肿瘤疗法。在国际上，抗逆转录病毒疗法去年在美国被应用于急性淋巴细胞白血病，并已在美国上市。瑞金医院血液学科与传奇公司合作，卡介苗治疗多发性骨髓瘤一期临床试验也显示出令人振奋的疗效。二期临床试验目前正在进行中，有望尽早上市，用于多发性骨髓瘤患者的治疗。

“与其他免疫疗法类似，它的基本原理是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞。”米建清表示，卡介苗免疫疗法改变了原有的治疗模式。t细胞是从病人身上收集的。通过技术改造，他们装备了能够攻击肿瘤抗原的“弹头”。这些组装好的活细胞随后被扩增，然后被送回到患者体内。

依靠国家转化医学中心的“孵化”

“该成果对转化中心未来的临床研究起到了很好的示范作用。”瑞金医院院长曲补充说，这项研究是产业、研究和研究合作的结果。这是国家转化医学中心(上海)与南京传奇公司合作，并与上海常征医院、江苏省医院等单位联合进行的多中心临床试验的结果。由交通大学第二附属医院报道的结果(赵，J血液肿瘤，2018)均显示该产品优于世界其他同类产品。“中国创造”的生物治疗产品已经登上世界舞台，并将成为引领该领域发展的新动力。

据了解，瑞金医院作为国家重大转化医学科技基础设施(上海)的两大建设实体之一，主要负责临床研究的建设。作为试点测试，2017年11月，它也是第一家在医院门诊大楼19楼开设全国首个血液科转换内科病房的医院。要实施的第一个项目是用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的CAR-T细胞的探索性一期临床试验。

最新的科学研究成果由权威杂志发表。

值得一提的是，创新的临床治疗方案取得了显著的疗效。国家转化医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属瑞金医院、南京传奇公司与上海常征医院、江苏省医院合作，在国际综合权威学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)上发表了题为《相关文献中的靶向性B细胞匹配抗原的探索性试验》的报告。

目前，国家转化医学中心(上海)和瑞金医院作为二期临床试验的牵头单位，已于2019年3月17日收到第一期二期临床试验的CAR T细胞制剂，并于3月22日进行了第一位患者的细胞回输。他们在完成治疗后即将出院。二期临床试验进一步优化和规范了治疗流程和方案。研究人员将确保临床试验的成功，并使更多的多发性骨髓瘤患者受益。

国家转化医学中心主任陈赛娟介绍了治疗多发性骨髓瘤的CAR-T多中心二期多中心临床试验的进展。她认为瑞金医院血液科与传奇公司的合作取得了良好的临床效果。“未来，依靠国家转化医学中心，我们还将在急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的CAR-T细胞治疗方面取得新的突破。此外，对遗传性疾病如血友病和地中海贫血的基因改造细胞疗法将进行更多的探索，以使更多的患者受益。”

上海市药品监督管理局局长温大祥也表示，生物医药作为上海战略性新兴产业的重要支柱之一，离不开一批具有自主研发产权的优质药品和产品。“目前，我市科技成果转化已从资格认定转变为备案管理制度，极大地促进了相关药品产品的良性转化。我们希望LCAR B38M能够成为首个获得批准的CAR-T免疫治疗产品，并真正快速进入临床应用阶段。”

出席记者招待会的专家和领导还有中国工程院院士、瑞金医院终身教授王；上海市卫生委员会主任吴；上海申康医院发展中心党委书记、主任王兴鹏；上海交通大学副校长；医学院院长陈国强；瑞金医院党委书记杨卫国；和南京传奇生物技术有限公司首席科学官范晓虎