癌基因敲除可完全抑制肺癌发生

科学日报(记者赵汉斌)肺癌是所有肿瘤疾病中死亡率最高的疾病。几天前，好消息来自中国科学院昆明动物研究所。该研究所肿瘤干细胞生物学分支已经成功揭示了致癌基因维持肺癌的机制。该结果已经在国际期刊《治疗诊断学》上发表。

据介绍，HUWE1基因是一种泛素化连接酶，可控制大量与细胞内肿瘤发生密切相关的生物过程，如DNA损伤修复、细胞增殖、凋亡、分化和细胞内稳态等。通过调节底物的稳定性。大量文献表明，肺癌中存在HUWE1过表达，HUWE1过表达可能导致预后不良，这意味着HUWE1在肺癌中具有癌基因功能。

为了研究人白细胞介素1在肺癌中的作用机制，赵旭东研究小组通过基因操作技术在肺腺癌细胞系中敲除人白细胞介素1，发现人白细胞介素1的缺失显著抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成和致瘤性。HUWE1基因敲除后对其主要底物表达的检测显示，人类肿瘤抑制基因P53具有最显著的变化。进一步的研究表明，HUWE1基因敲除导致人肿瘤抑制基因P53的积累，从而抑制肿瘤的发生。这不仅抑制细胞周期控制复合物的活性，从而阻断肺癌细胞，而且下调缺氧诱导因子，防止肿瘤中的血管生成。为了进一步解释这种致癌基因的作用，他们用基因工程小鼠构建了小鼠肺癌模型，发现这种癌症的基因敲除完全抑制了肺癌的发生。结果表明癌基因HUWE1在肺癌的发生发展中起着重要作用。

此外，癌基因MDM2也被认为是标记P53人类肿瘤抑制基因并促进其降解的主要连接酶。以往的研究结果表明，大量抑制癌基因活性和激活P53的小分子化合物具有明显的抗肿瘤活性。通过对肺癌数据的分析，研究人员发现MDM2在肺癌及邻近组织中的表达差异远不如HUWE1显著，生存曲线表明MDM2的表达与患者的预后无直接关系。因此，HUWE1可能比MDM2更适合作为肺癌的治疗靶点。