治疗失明的基因疗法有望首次在美国获批

美国食品和药物管理局正在审查一种治疗失明的新基因疗法。

资料来源:美国食品和药物管理局/flickr

最近，一个来自火花疗法公司的开创性的AAV基因疗法朝着获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准迈出了一大步。在审查了相关数据并听取了一些严重视力障碍患者的意见后，外部专家组支持颠覆性疗法进入市场。这种疗法改变了这些病人的生活。

投票结果是16:0。专家们同意该药物的效益-风险预测，支持美国食品和药物管理局细胞、组织和基因治疗咨询委员会发布沃利汀奈帕韦药物产品，并为美国食品和药物管理局有史以来首次批准载体转移基因治疗提供了令人信服的理由。

“基因疗法让我的世界如此明亮。”一位年轻病人说。他接着描述了他是如何第一次看到月亮，晚上出去，观察面部表情，过着更正常的生活，而不是等待失明的那一天。克里斯蒂安·瓜迪诺描述了4年前开始的治疗是如何挽救他的视力的。如果没有基因治疗，黑暗可能会在这段时间接近他。

然而，这不是灵丹妙药。根据美国食品和药物管理局的内部审查，尽管使用腺病毒相关载体的沃里提金奈帕韦(也称为卢克索那)通过使用测量药物主要终点的光条件来改善视力，但它远未达到治愈由RPE65基因突变引发的视网膜营养不良的水平。调查人员说，视力的改善也受到能够存活的视网膜细胞数量的限制。

专家组面临一系列问题:这种眼部治疗方法的持久性，患者需要多种疗法来保护改善的视力的可能性，以及当标准视力治疗效果远低于统计目标时，是否采用新的终点作为主要目标。

然而，专家似乎对基因治疗的效果印象深刻——只是对药物的主要终点有所保留。同时，一些专家对治疗非常年轻的病人持开放态度。Spark建议针对3岁及以上的患者。该公司首席执行官杰夫·马拉佐(Jeff Marrazzo)表示，他非常有兴趣听到这种疗法在某些情况下可以用来鼓励年轻患者。

虽然正式批准还没有得到保证，但食品和药物管理局忽视专家组的意见和许多患者的声音将会造成混乱。这些病人出来告诉我们，他们现在可以玩耍、学习和参与日常活动，这在他们的生活中是不可能的。上述基因疗法的批准可能是批准许多即将到来的相关疗法的第一步。一组参与者在使用良性病毒引入修饰基因治疗各种疾病方面取得了进展。

除了病人的“证词”，投票站还有医生支持批准药物申请。在里程碑式的投票结果公布后，马拉兹佐对专家组补充说，“三个政党的观点已经走到了一起。”

马拉佐没有提供任何价格，并且在获得批准之前不会这样做。然而，价格肯定很高。据估计，基因治疗的一次性费用通常在100万美元左右。作为首席执行官，马拉佐显然对这些事情想了很多。他说，根据现行的保险规则，每只眼睛都要收取一次性治疗费，以确保治疗路径清晰。考虑到人们在保险范围内遇到的便携性问题和支付方式，很难提供替代模式。

这个领域在18年前几乎被人遗忘，当时一名病人在宾夕法尼亚研究员、基因治疗的先驱詹姆士·威尔森进行的实验中死亡。然而，在过去的10年里，研究人员使用了威尔逊帮助创造的一些相同的技术，发起了大规模的努力来“重新露面”基因治疗。以火花疗法为例。费城儿童医院在促进早期研发方面发挥了关键作用，帮助生物技术公司在竞争中首次将这种基因疗法引入美国市场。

在欧洲，目前还有另外两种基因疗法，包括葛兰素史克的基因药物Strimvelis。然而，它们很少被食用。现在的问题是，这些疗法将如何在美国市场扎根，然后开始在全球传播。

这一天的到来似乎比以前更近了。火花疗法的研发负责人凯瑟琳·高(Katherine High)表示，卢克斯特纳的临床项目包括证明疗效长达4年的患者数据，包括双边多重亮度转换测试和全视野光敏感度阈值测试的分数变化。“我们期待着在食品和药物管理局完成对卢克思特纳的审查时继续与它合作。”(慢慢编译)