头孢匹胺钠

头孢匹胺钠，通用名：头孢匹胺钠。英文名：CefpiramideSodiumforInjection。本品对许多革兰阴性菌，包括绿脓杆菌有良好的抗菌作用，还对葡萄球菌有效，从性质上属第四代头孢菌素。对许多革兰氏阴性菌，包括绿脓杆菌有良好抗菌作用，还对葡萄球菌有效。不良反应有皮疹、荨麻疹、瘙痒及发热等过敏症状。过敏性休克、伪膜性肠炎罕见。对本品有过敏史者禁用，肝、肾功能障碍者，剂量应适当调节。

化学名：(6R,7R)7--2-(4-羟基苯基)-乙酰氨基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-羧酸

1、药理作用

本品系半合成的第三代头孢菌素类抗生素。本品的特点为具有广泛的抗菌谱和杀菌力，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活力，对β内酰胺酶相当稳定。临床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺化脓性疾病、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、脑膜炎及妇科感染等。对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性、对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时，对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵革兰式阴性杆菌有很强的抗菌活性，本药的作用为杀菌，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，用于实验性感染(小鼠)时，呈现优良的治疗效果。对青霉素类，其它头孢菌素类或氨基糖苷类抗生素耐药的细菌,尤其是对绿脓杆菌敏感。作用机制与青霉素结合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很强的亲合性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。

2、药理毒理

1、抗菌作用

1、对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性，对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时，对绿脓杆菌等非葡萄糖发酵革兰氏阴性杆菌有很强的抗菌活性。本药的作用为杀菌。并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。2、用于实验性感染（小鼠）时，呈现优良的治疗效果。

3、对青霉素类、其它头孢菌素类或氨基糖甙类抗生素耐药的细菌，尤其是对绿脓杆菌敏感。

2、作用机制

与青霉素结合蛋白（PBP）的1A、1B及3有很强的亲和性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。

3、药代动力学

1、血中浓度

健康成人静注0.5g和1g时，血中浓度于5分钟后分别达到163μg/mL和264μg/mL，于12小时后分别降到10.7μg/mL和17.7μg/mL，血中浓度半衰期均为4.5小时。经1小时静滴1g和2g时，滴注结束时的的血中浓度达到峰值，分别为215μg/mL和306μg/mL，滴注开始12小时后分别降到14.7μg/mL和30.6μg/mL。血中浓度高且呈持续性。连续给药无蓄积。

2、排泄

健康成人静脉注射后24小时以内的尿中排泄率约23%，给药12～24小时后尿中仍保持约50μg/mL的高浓度。本品大部分由胆汁排泄，胆汁中头孢匹胺的浓度大于血浆中的10倍，丙磺舒不影响头孢匹胺的消除。

3、在体液和组织内的分布

本品在肝胆组织的分布浓度很高，在女性生殖系统、腹腔内渗液、口腔组织、扁桃体组织、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好。

4、肝肾功能障碍时的血中浓度

给肝功能障碍病人静注1g后，其血中浓度与健康成人相比稍呈持续性趋势，肝硬化代偿期病人的血中浓度半衰期约为健康成人的2倍，肝炎病人的血中浓度半衰期约为健康成人的1.2～1.9倍。给肾功能障碍病人静注0.5g后，其血中浓度与健康成人相比稍呈持续性趋势，然而即使是Ccr不到10mL/min的病例，其血中浓度半衰期也只延长约1.3倍，未证实同Ccr有密切关系。这种延长程度小于其它头孢菌素类抗生素。

Ccr(mL/min)≥9090～6060～3030～10

T1/2(hr)4.066.224.447.55.18

本药用于重度肝肾功能障碍病人时，需要适宜调整剂量和给药间隔。

5、代谢

在机体内几乎不代谢，尿中及粪中未发现抗菌活性代谢物。

6、儿童的血中浓度及排泄

用于儿童时的药代动力学与成人相同，血中浓度半衰期为3.6～4小时，8小时以内的尿中排泄率为21～25%。

4、适应症

适用于由金黄色葡萄球菌属、链球菌属（除肠球菌外）、厌氧球菌属、厌氧链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白氏杆菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、摩根氏变形菌属、假单胞菌属、流感嗜血杆菌、不动杆菌、拟杆菌属中对本药敏感的细菌所致的下列各种感染：

1）败血症；2）烧伤、手术切口等继发性感染；3）咽喉炎（咽喉脓肿）、急性支气管炎、扁桃体炎（扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿）、慢性支气管炎、支气管扩张（感染时）、慢性呼吸道疾病的继发性感染、肺炎、肺脓肿、脓胸；4）肾盂炎、胆管炎；5）腹膜炎（包括盆腔腹膜炎、膀胱直肠陷凹脓肿）；6）子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫旁结缔组织炎、前庭大腺炎；7）脑膜炎；8）颌关节炎、颌骨周围蜂窝组织炎。

5、用法用量

成人常用量为头孢匹胺每天1～2g，分2次静脉注射或静脉滴注。难治性或严重感染时，根据不同症状可增至每天4g，分2～3次静脉滴注。

儿童常用量为按体重每天每公斤30～80mg，分2～3次静脉滴注。难治性或严重感染时，根据不同症状可增至每天每公斤150mg，分2～3次静脉滴注。给药方法及注意事项：

1、静脉滴注本品时，加入葡萄糖液、电解质液、氨基酸液等输液中，经30～60分钟滴注完毕；

2、本药只能用于静脉给药。不得使用注射用水溶解静滴用药，因为溶液不等渗；

3、大剂量静脉给药时，有时引起血管痛和血栓性静脉炎，为了预防出现这类症状，应注意注射液的溶解、注射部位的选择、注射方法等，注射速度应尽量缓慢；

4、溶解后须迅速使用，需要保存时，务必于24小时内使用；

5、头孢匹胺不应与其它药物在同一容器中混合点滴使用。

6、不良反应

据文献报道，本品在上市前及上市后所进行的临床研究统计分析15442例中，出现不良反应和实验室检查异常者617例(4%)。主要为少见的腹泻、恶心等消化道症状，以及皮疹等皮肤症状，白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等血象异常，BUN、肌酸、肌酐升高等肾功能异常，GOT、GPT升高等肝功能异常者。

1．严重不良反应

（1）过敏性休克(

（2）急性肾功能衰竭等严重肾功能障碍(

（3）伪膜性结肠炎等伴有血便的严重结肠炎(

（4）间质性肺炎、肺嗜酸性细胞浸润综合征(

2．同类药物出现的严重不良反应

（1）恶性大疱性多形红斑(Stevens-Johnson氏综合征)、中毒性表皮坏死综合征(Lyell综合症)

据报告使用其它头孢菌素类抗生素时，偶见恶性大疱性多形红斑(Stevens-Johnson氏综合征)、中毒性表皮坏死综合征(Lyell综合征),应密切观察，出现异常时，应停药并进行适当处置。

（2）溶血性贫血

据报告使用其它头孢菌素类抗生素(CET、CER等)时，出现溶血性贫血，发现异常时，应停药并进行适当处置。

(3)其它不良反应

出现以下不良反应时，应根据需要采取减少剂量、停药等适当措施。

0.1～5%

过敏反应皮疹、瘙痒、发热、荨麻疹、细斑、皮肤发红、关节痛等

血液系统粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多贫血、血小板减少

肝脏

GOT、GPT、AL-P、LDH升高胆红素、γ-GPT升高

消化系统腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等

双重感染口腔炎、念珠菌感染

维生素缺乏症维生素K缺乏症状(低凝血酶原血症出血倾向等)，维生素B缺乏症状(舌炎，口腔炎，食欲不振、神经炎等)

其它头痛，热感，全身倦怠感出现这类症状时，应停药等并进行适当处理。

7、禁忌

有本药成分所致过敏性休克既往史的病人禁用；对本药成分或头孢菌素类抗生素有过敏史的病人禁用。

8、注意事项

1、重度肝肾功能障碍患者，应适当调节用药量及用药间隔，慎重给药。

2、应用本药时，为防止出现耐药菌，原则上应确定敏感性后用药，给药疗程应控制在治疗疾病所必要的最短时间。

3、对青霉素类抗生素有过敏史的病人；本人或双亲、兄弟姐妹中支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质的病人；严重肝肾功能障碍的患者【本药可持续保持血中浓度，故须减少剂量或延长给药间隔】；进食不良的病人或非经口摄取营养的病人、全身状态欠佳的病人【可出现维生素K缺乏症状，应密切观察】，应慎用。

4、有可能发生过敏性休克，需充分问诊。

5、用药时须做好抢救过敏性休克的准备，用药后须使病人保持安静状态，密切观察。

6、在用药期间和用药后一周不宜饮酒，否则可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗、头痛等症状。

7、长期使用本品可导致产生耐药菌，结肠中耐药梭状芽孢杆菌的增生可能导致伪膜性结肠炎，引起严重腹泻。

8、使用试纸反应以外的班氏试剂、费林氏试剂、尿糖试药丸进行尿糖检查时，有时出现假阳性反应，应予以注意。

9、直接血清抗球蛋白检验时有时出现阳性反应，应予以注意。

10、据报道，在幼小大鼠皮下注射实验中，发现有促睾丸萎缩、抑制精子形成的作用。

9、用药说明

妊娠及哺乳期妇女用药

本药未确立围产期给药的安全性，因此，当判断治疗的有益性超过危险性时，才可用于围产期妇女或有可能妊娠的女。

儿童用药

本药尚未确立对早产儿或新生儿的安全性。

老年患者用药

用于老年人时，应注意以下问题，控制剂量及给药间隔，密切观察病人状态，慎重给药

（1）老年人生理功能多下降，易于出现不良反应。

（2）老年人有时出现维生素K缺乏所致出血倾向。

10、相互作用

1、禁止饮酒或含酒精性饮料。同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗、头痛等症状。其机理尚不明确，可能是头孢结构上3位上连接的N-甲巯四唑硫代甲基引起的戒酒硫样症状。

2、同服抗凝药可能会产生协同作用，导致出血。3、同时使用时注意事项

药品名称:利尿药(呋喃苯氨酸、阿佐塞米、吡咯他尼、布美他尼等)

临床症状及措施:据报告与其它头孢菌素抗生素联合应用时，加重肾功障碍。机制、危险因素机制:尚未解明，考虑利尿药脱水作用引起的血液药物浓度上升所致。

11、药物过量

过量用药或频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗。

12、贮藏

头孢匹胺钠

头孢匹胺钠

密封，凉暗干燥处保存。

13、市场前景

在全球医药市场中，抗感染用药一直占有重要的市场份额，而头孢菌素药物在近10年来一直占据全身抗感染用药的第一位，占到了这一领域的40%用药金额，且份额还在扩大，在美国已经达到了抗感染药销售金额的45%。随着国民收入水平的提高，人们对健康的需求更加迫切，头孢菌素这样的疗效确切、安全性高的制剂得到了医患双方的普遍认可。在中国医药经济每年以两位数的速度高速发展的背景下，头孢菌素制剂的市场发展更是高歌猛进，年增长速度超过了30%。再聚头孢市场人气

这样大的市场份额，如此好的发展潜力，吸引了众多资本的介入。中国众多的制药厂都以生产抗生素见长，于是分享头孢菌素市场这块蛋糕的厂商越来越多，激烈的市场竞争从制剂到原料乃至上游中间体全线展开，可谓是如火如荼，硝烟弥漫。像头孢唑啉钠这样的第一代头孢已逐渐被挤出医院用药排序的前列，而头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠这些先进的第三代头孢也开始进入微利竞争时代。微利时代只有靠规模效应取胜，于是这些品种的生产从遍地开花，到再次步入集中生产经营的时代，没有成本优势和规模效应的厂商也就只有黯然退出竞争。追逐利润最大化是资本不变的本质，一些利润率被看好的品种当然再次成为被追逐的对象。由此我们不难理解在国家药品降价政策连续推出10多次后的2004年，药界再次爆发报批新药热潮的事实了。

迅猛的发展势头，使人们的很多注意力都集中在这一领域，在众多的头孢菌素品种中，头孢匹胺钠尤其得到大家的普遍追捧，人气在此又一次被集聚。2004年拿下制剂批文的企业就有10家之多，同时，相关的原料药批文也将陆续被齐鲁制药、康力元药业等厂家获得。据业内专家称，这一品种之所以能脱颖而出还在于它本身所具备的优势。

“三代半”的独特优势

头孢匹胺钠是由日本住友制药公司和山之内制药公司共同研制开发的注射用头孢菌素，按头孢菌素以发现年代和抗菌性质的原则分代，这一品种是介于第三代和第四代之间，有人干脆就把它称为“三代半”的头孢菌素。头孢匹胺钠在1985年首次在日本上市，其结构特点是在C3位上带有甲基四唑硫基，C7位上有羟基苯基和羟基甲基吡啶基，因而大大改善了原药的抗菌活性和药代动力学特征。该品专利已于1997年到期，国内无行政保护，因此研制和开发头孢匹胺钠不受专利和行政保护的限制，这也是该品受到众多追捧的原因之一。

头孢匹胺钠和其他β－内酰胺类抗生素相似，它与青霉素结合蛋白（PBP）的1A，1B，和3有很强的亲和性，通过抑制细菌细胞壁合成过程中粘肽链的交叉连结，使细菌不能形成完整的细胞壁，诱导敏感细菌形成丝状体并最终溶解而死亡，从而发挥杀菌作用。头孢匹胺钠对G+、G－菌具有广谱抗菌活性，尤其是对绿脓杆菌具有很强的抗菌力。临床评价认为头孢匹胺钠对败血症、呼吸系统感染、胆道感染、尿路感染、妇产科感染可发挥优良的临床疗效，据统计，其总有效率为76%，其对抗生素无效病例的临床疗效为65.3%。头孢匹胺钠可在12.5ug/ml的浓度下抑制87%的临床分离的绿脓杆菌，与抗绿脓杆菌的头孢磺啶基本相同。对绿脓杆菌的敏感性与氨基糖苷类相同甚至更高。

同其他第三代的头孢菌素相比，头孢匹胺钠的抗菌谱有了进一步的扩大，它对多种革兰氏性和阴性细菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌和嗜血菌属、奈瑟氏菌属、葡萄球菌、链球菌（除肠球菌外）均有较强的抗菌活性。头孢匹胺钠对耐第三代头孢菌素的革兰氏阴性杆菌也显示出良好的抗菌活性。综合头孢匹胺钠的抗菌活性和临床疗效可以看出，头孢匹胺钠的疗效同头孢他啶和头孢噻肟相当，而其优势在于体外抗菌活性谱更广，覆盖了革兰阳性与革兰阴性菌（包括绿脓杆菌在内）。所以，头孢匹胺钠改善了第三、第四代头孢菌素抗G+菌、绿脓杆菌和厌氧菌活性差的特点，契合了头孢菌素的研发方向：（1）提高抗G+菌、绿脓杆菌的和厌氧菌的活性；（2）探索与抗菌机理不同的药物，以期扩展抗菌谱，增强活性以及改善药代动力学特征。因而，头孢匹胺钠具备较之现在常用的第三代头孢菌素更好的市场潜力和很好的临床应用前景。

市场空间凸显

目前中国制剂市场上主要有来自斯洛文尼亚莱柯公司和日本住友制药的进口产品，制剂价格昂贵，但是这两家进口来的产品还没有占领市场，因此国内厂家还是有机会的。国内的原料药生产厂家应当迅速行动起来优化生产工艺，提高生产率，降低生产成本，加快这一品种的国产化进程。现在占据市场主流地位的第三代头孢势头正旺，竞争也异常激烈，只有像头孢匹胺钠这样有明显临床优势的品种才有可能打开局面。

在加速头孢匹胺钠的国产化进程中，齐鲁制药和康力元制药走在了前列，他们根据产品特点，在原料药的生产工艺上取得了可喜的突破，在不远的将来将为制剂生产厂家提供无菌原料药，从而从根本上打破制约这一品种发展的瓶颈——先找到酸，再找到有冻干能力和相应批文的厂家进行加工，步骤繁琐，周期长，加工费用也高。

头孢匹胺钠有一个重要的特点就是稳定性好，这大大降低了在生产和流通环节（特别是商业流通）产品质量大幅度降低的危险，非常有利于其辉煌时代的到来。就拿头孢呋辛钠来讲，要不是因为它的不稳定性（即使是选择空运方式都需要有降温措施），在生产和商业流通环节都将省去许多麻烦。抛开其疗效不说，其不稳定性正是这一品种几年来用量增势缓慢的一个重要原因。

正是由于头孢匹胺钠产品本身的优势和良好的市场发展前景，给予了人们更多值得期待的信心和勇气。现在药界部分厂商已经开始经营这一品种，但由于成本的压力和加工的瓶颈大大限制了其发展速度和水平，他们还停留在少量加工的水平上。相信随着更多厂商和研发机构的关注，这一品种的原料药产品充分竞争的时代将指日可待。国家对药品价格控制的决心，也使这一品种的百姓价位或将早日到来。

14、引起心肌缺血

患者男性，48岁。因咳嗽、咳痰20天，加重伴低热1周，于2005年1月21日入院。患者于元旦时出现流涕、鼻塞、咳嗽，曾服舒乐感冒片、肺九九片，症状改善不明显，于1月14日去南京军区总医院门诊，摄胸片示右下肺间质性肺炎。给予口服罗红霉素，静滴先锋霉素V和病毒唑6日，由于症状加重伴低热而住我科治疗。平素健康、无心脑血管、消化道和呼吸道疾病史。无药物及酒精过敏史。不吸烟，饮酒，每日100500克，最多一餐可饮500克不醉。

体格检查：T36.5℃、P76次/分，R18次/分，BP130/90mmHg。全身皮肤粘膜无黄染、出血点，表浅淋巴结未触及，口唇无紫绀，咽部充血，双侧扁桃体不大，无脓性分泌物。颈软、气管居中，甲状腺不肿大。双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音。心率76次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软、肝脾肋下未及，无压痛及肌卫。四肢肌力、肌张力正常，生理反射存在，病理反射未引起。血、尿、粪常规，肝肾功能、电解质、血脂、血沉、C?反应蛋白、心酶谱、心电图（略）均正常。胸部CT提示：两肺纹理增多增粗，两肺未见实质性病变。入院后即给头孢匹胺钠注射液1.0，一日两次，左氧氟沙星注射液0.2一日两次，静脉滴注，口服酮替芬、贝莱口服液，用药期间无不良反应。经一周治疗症状消失，拟1月28日出院。

1月27日中午朋友请吃饭，静滴完头孢匹胺钠一刻钟就餐，饮白酒约50克，半小时后即出现心慌、胸闷、气急、颜面及全身皮肤潮红、四肢乏力、有窒息感。遂停就餐。急送回医院，到达病区后呕吐1次，为胃内容物。当时测体温正常，BP110/60mmHg，两肺听诊无异常，心率110次/分，律齐。即查床边心电图示：多导联心肌缺血（Ⅱ、Ⅲ、aVF及左胸前导联）。经吸氧、纳络酮1.6mg加入10%葡萄糖液500ml和5%葡萄糖盐水500ml中静脉滴注，地塞米松5mg静脉注射。倍他乐克25mg，安定5mg，消心痛5mg口服，4小时后上述症状消失，复查心电图正常。次日晨复查血常规、肝肾功能、心酶谱、心电图均正常。图1A：ST段压低（多导联）B：ST段恢复正常

讨论

葡萄糖

头孢匹胺钠（抗力欣）为第3代头孢菌素，少数作者将其归为第4代头孢菌素。头孢匹胺对革兰阳性菌和革兰阴性菌有很强的抗菌活性，且对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。对青霉素类、其它头孢类或氨基糖甙类抗生素有耐药性的细菌有效。静脉滴注完后血中浓度即达高峰值。

本药说明书已注明，在用药期间和用药后1周以内避免饮酒，否则可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗等症状。该患者静滴头孢匹胺钠未饮酒期间并未出现不良反应，静滴头孢匹胺钠后即刻饮酒，即出现了上述严重反应，表明与饮酒有关。用药期间或停用本药后一周内饮酒引起的不良反应，机理尚未完全明确，可能由此药影响酒精代谢，引起血中乙醛浓度升高。已知酒精由胃肠道吸收后90%由肝脏氧化成乙醛，而乙醛对心肌细胞的氧化磷酸化、蛋白质合成和脂肪酸的氧化均有障碍作用，破坏了心肌细胞的Na?K?ATP酶泵；酒精可抑制钠泵活性，使心肌细胞内钠和钙离子增高，而钾和镁离子降低；酒精能增加血液儿茶酚胺浓度，使自主神经张力突然增高，冠状动脉痉挛、缺血；另外，头孢匹胺钠中的N?甲硫四唑硫代甲基引起的戒酒硫样症状（颜面潮红、恶心、心动过速、多汗等症状），上述因素等联合作用而引起心肌缺血和心律失常。

15、过敏反应

头孢匹胺钠可引起过敏性休克、肾功能障碍、结肠炎、肺嗜酸细胞综合征、间质性肺炎、荨麻疹、恶性大疱性多形性红斑、中毒性表皮坏死综合征、关节痛、粒细胞减少、嗜酸性细胞增多、溶血性贫血等。但导致严重心肌缺血却罕有报道。

通过本例提示：医护人员在使用头孢匹胺时，要交待患者在一周内不要饮酒。一旦病人饮酒并出现症状，应及时解酒及对症处理，以防严重后果发生。

16、喉头水肿治疗

男，58岁。因右侧胸痛1年，于2007年1月11日入院。患者2006年初出现右侧胸部不适，5月份发现右侧小细胞肺癌，化疗6次，并有糖尿病。在多次住院期间于5月份曾用头孢他啶，10月份用头孢三嗪，无不良反应。6月份用头孢四代（具体不详）后急性荨麻疹，经用扑尔敏后缓解。查体:T36.5℃,P80次/min,R20次/min,BP130/80mmHg(1mmHg=0.133kpa)。神清,营养良好，自动体位，心、肺、腹体检无异常发现。诊断为肺癌化疗术后，2型糖尿病，丘脑梗死后遗症。

住院期间1月13日～24日用针剂0.9%氯化钠注射液250ml+黄芪注射液60ml，0.9%氯化钠注射液250ml长春西汀20mg，口服卡马西平0.1g，2次/d,参芪降糖胶囊2粒，2次/d。在1月20日因咳嗽，咳粘痰，临时加用抗生素，先锋V号皮试阴性，顺序用上述针剂，最后一组为0.9%氯化钠注射液100ml头孢匹胺钠2.0g，滴数控制在40滴/min以内。用药15min后出现声音嘶哑，呼吸困难，胸闷，烦躁，鼻腔大量水样分泌物，鼻塞。立即停用头孢匹胺，吸氧。

查体：BP100/70mmHg,P70次/min,神清，双肺无哮鸣音。疑为头孢匹胺致喉头水肿，立即予非那根50mg肌注，0.1%肾上腺素0.5mg肌注，地塞米松10mg静推，0.1%肾上腺素0.5mg静推。10min后症状有所减轻。再次地塞米松5mg静推，10%葡萄糖酸钙针20ml静脉缓推，0.9%氯化钠注射液250ml西咪替丁1.0g静滴，0.1%肾上腺素0.5mg静推。用肾上腺素后有5min后自觉头胀，大小便急迫感，心慌。听诊心律不齐，频发早搏，短阵心动过数，测BP120/70mmHg。上监护示心电图为窦速，心率110次/min,未做特殊处理，患者症状缓解。继续补充液体，测血压，1h后病情稳定，尿量正常。继续住院4天后出院。

患者在12天中其他针剂及口服药物相同，仅在头孢匹胺单次使用过程中出现喉头水肿，故可确定为该药所致。头孢匹胺钠对许多革兰阴性菌，包括绿脓杆菌有良好抗菌作用，还对葡萄球菌有效，从性质上属第四代头孢菌素。患者在1年时间内4次用抗生素，头孢他啶、头孢三嗪无不良反应，1次用头孢四代（具体不详）表现为急性荨麻疹，本次用头孢匹胺后出现喉头水肿。故头孢四代抗原性不同于第三代。临床应用时应加强用药监测，有过敏史时应详细区分，出现不良反应及时处理，以保证用药安全。

17、配伍禁忌

临床上抗感染药物联合应用非常普遍，在临床应用中发现，头孢匹胺钠（商品名希柏澳）与甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液（商品名尼赛信）存在配伍禁忌。

临床资料患者，男，54岁，诊断为胃癌，遵医嘱给予头孢匹胺钠2.0g0.9%氯化钠注射液100ml和甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液联合应用，在输完甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液更换头孢匹胺钠时，输液管内立刻出现白色浑浊及絮状物。立即停止输液，更换输液器，报告医生遵医嘱给予生理盐水间隔静滴后再输入头孢匹胺钠，患者未出现不良反应。

实验将输注用的头孢匹胺钠稀释液5ml和甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液5ml直接混合，发现混合液立即变为白色浑浊，放置30min后，有沉淀析出；放置24h后，仍有沉淀析出。

另外有资料报道：头孢替唑钠与依诺沙星存在化学上的配伍问题，分析原因可能如下：沙星类药物其分子结构中都有酸性基因和碱性基因，不溶于水，但溶于冰醋酸或稀碱液。在生产过程中一般是要么制成相应的盐要么先溶于冰醋酸后再稀释，氧氟沙星，依诺沙星及加替沙星属于后者。因此在输液过程中一旦遇到钠离子(头孢类的钠盐及西林类钠盐)，沙星类药物的溶解度就受影响，容易析出结晶产生沉淀。建议临床输液中应在两种液体之间换输其他液体，以免发生不良反应，提高用药安全性。