杜冷丁

杜冷丁，即盐酸哌替啶，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药，为白色结晶性粉末，味微苦，无臭，其作用和机理与吗啡相似，但镇静、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的1/10—1/7。长期使用会产生依赖性，被列为严格管制的麻醉药品。

1、别名

地美露；度冷丁；哌替啶；唛啶；美吡利啶；利多尔；吡利啶；唛啶利多尔

2、发展历史

杜冷丁（Dolantin），是一种抗痉挛的止痛药，在1939年时由赫希斯特研发的，专门用于伤口止痛。1940年初，化学家赫希斯特成功地把这种药的效力提升了20倍。长效的u阿片受体激动剂为“美沙酮”（Polamidon）。(在1944年，德国大约生产了650吨止痛药用于战争。）

3、适应症

1.各种剧痛的止痛，如创伤、烧伤、烫伤、术后疼痛等。

2.心源性哮喘。

3.麻醉前给药。

4.内脏剧烈绞痛（胆绞痛、肾绞痛需与阿托品合用）。

5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。

4、用量用法

1.每次50～100mg。极量：每次150mg，每日600mg。

杜冷丁

2.皮下注射或肌注：每次25～100mg，极量：每次150mg，每日600mg。2次用药间隔不宜少于4小时。

杜冷丁学名哌替啶，又称作唛啶、德美罗、地美露，又称盐酸哌替啶。其盐酸盐为白色、无嗅、结晶状的粉末，能溶于水，一般制成针剂的形式。作为人工合成的麻醉药物，杜冷丁普遍地使用于临床，它对人体的作用和机理与吗啡相似，但镇静、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的1/10--1/8，作用时间维持2—4小时左右。主要作用于中枢神经系统，对心血管、平滑肌亦有一定影响。毒副作用也相应较小，恶心、呕吐、便秘等症状均较轻微，对呼吸系统的抑制作用较弱，一般不会出现呼吸困难及过量使用等问题。

5、注意事项

1.成瘾性比吗啡轻，但连续应用亦会成瘾。

2.不良反应有头昏、头痛、出汗、口干、恶心、呕吐等。过量可致瞳孔散大、惊厥、幻觉、心动过速、血压下降、呼吸抑制、昏迷等。

3.不宜皮下注射，因对局部有刺激性。

4.儿童慎用。1岁以内小儿一般不应静注本品或进行人工冬眠。

5.不宜与异丙嗪多次合用，否则可致呼吸抑制，引起休克等不良反应。

6.其他注意事项及禁忌症同吗啡。

6、不良反应

杜冷丁引起胃肠道和泌尿道功能紊乱的作用弱于吗啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起恶心和呕吐。

即使在小剂量下(0．5mg/kg静注)能减少呼吸的分钟通气量，使呼吸次数减少，呼出气体中CO2的含量增加。给予治疗剂量后呼吸抑制可持续2～4小时。

通常，杜冷丁对心血管系统无严重影响，但有些病例可见外周血管阻力下降、心搏减慢、血压下降及*静脉压升高(显然是由于组胺释放所致)。

有报告一例发生严重的可逆性帕金森病。一例口服此药后发生多灶性肌阵挛及惊厥，停药4天后恢复。

当杜冷丁用于产科时，主要的不良反应是新生儿的呼吸抑制。在分娩第一阶段给予50mg杜冷丁，能缓解疼痛而不会引起任何重要的不良反应。如肌注100mg时，可使39/6新生儿出现明显的呼吸抑制。若母体给予杜冷丁后1小时以上，胎儿尚未娩出，此新生儿最易出现呼吸抑制，这种迟发性作用显然是杜冷丁的代谢产物(如去甲杜冷丁)对胎儿呼吸中枢的影响所致。

杜冷丁可能引起过敏性休克。蒋彦章等报道，这些病例在用药后出现胸闷、头晕、唇舌发绀、发音困难及躁狂等症状。

应用单胺氧化酶的患者，若给予此药时，能引起兴奋、谵妄、高热、惊厥及呼吸抑制。此药与吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用时，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增强。此药与苯巴比妥合用时，危险性增大，可能由于后者通过增强N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代谢产物(包括去甲杜冷丁)的产生增多。杜冷丁可从血浆蛋白结合部位将丁哌卡因置换下来，而使后者的毒性增强。

长期应用杜冷丁可发生身体依赖性、成瘾；成瘾症状出现较早，消失也较快。长期用药，对呼吸的不良反应可逐渐形成耐受性，对兴奋性作用的耐受性的发生要缓慢得多，因而如剂量不断增加，患者将会出现震颤、惊厥，对外界刺激的敏感性增强和幻觉。杜冷丁停用后引起的戒断综合征与吗啡引起的略有不同，停用后出现明显的自主神经系统兴奋。有报告一例胆囊术后综合征患者，使用杜冷丁成瘾后，突然发生精神症状。

纳洛酮或烯丙吗啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。

7、不良反应防治

(1)本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均须加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用该药医生处方量每次不应超过3日常用量。处方留存两年备查。

(2)未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情贻误诊治。

(3)室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺疾患、支气管哮喘、严重肺功能不全等禁用。严禁与单胺氧化酶抑制剂同用。肝功能损伤、甲状腺功能不全者慎用。

(4)本品务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量(1/4常用量)，否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。

与吗啡可待因的区别

治疗量杜冷丁的不良反应与吗啡相似，如眩晕、出汁、口干、恶心呕心动过速。病人易发生体位性低血压。反复使用也可成瘾，但比吗啡轻，进展较慢。突然停药亦可发生戒断症状，但持续较短。

中毒剂量能抑制呼吸，成瘾者对杜冷丁的中枢抑制作用可发生耐受。短时间内反复给予大剂量杜冷丁能产生震颤、肌肉挛缩、反射亢进，以至惊厥等中枢兴奋症状。这是由杜冷丁(哌替啶)的代谢产物去甲哌替啶引起的。

杜冷丁禁用于脑损伤、颅内疑有占位性病变、慢性阻塞性肺部疾患、支气管哮喘。对严重肝功能不全者慎用。吗啡对各种疼痛如钝痛、锐痛或绞痛有效，但因有成瘾性，一般仅在急性锐痛如严重创伤、战伤、烧伤等使用其他镇痛药无效时才用。吗啡对心源性哮喘时除采用吸入氧气、注射氨茶碱及快的强心甙以外，静脉注射吗啡常能收到良好效果，可使病人解除气促和窒息感，并促进肺水肿液的吸收。吗啡可用于急、慢性腹泻以减轻症状，常可选用阿片酊或复方樟脑酊。吗啡具有成瘾性，一旦停药则可产生戒断症状。吗啡能通过胎盘或乳汁抑制新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，因此禁用于分娩止痛及哺乳妇止痛。

可待因的作用与吗啡相似，但比吗啡弱。其镇痛作用按等效剂量算，为吗啡的1/2，但比解热镇痛药略强。对咳嗽中枢的抑制虽不如吗啡强，但已能达到满意镇咳效果。其抑制吸收，欣快感和成瘾性均比吗啡弱。主要用于镇咳和镇痛。可待因是一个典型的中枢性镇咳药，新的镇咳药常以它为标准而比较其作用强度。尚可用于中等度疼痛的止痛。可待因久用亦能成瘾，与吗啡有交叉耐受性。

杜冷丁(哌替啶)是人工合成镇痛药，为常用镇痛药之一。皮下或肌内注射后，10分钟即可产生镇痛、镇静作用，但作用持续时间比吗啡短，仅2~4小时，常与异丙嗪合用作为麻醉前给药或组成人工冬眠合剂。

有效期：3年

8、杜冷丁成瘾

杜冷丁连续使用可成瘾，连续使用1--2周便可产生药物依赖性。研究表明，这种依赖性以心理为主，生理为辅，但两者都比吗啡的依赖性弱。停药时出现的戒断症状主要有精神萎靡不振、全身不适、流泪流涕、呕吐，腹泻、失眠，严重者也会产生虚脱。一旦停药后则会产生相似于吗啡戒断后的戒断综合症。杜冷丁成瘾的患者部分是因为治疗某些疾病而逐渐上瘾的，属于处方药成瘾，不属于吸毒。以前，杜冷丁成瘾的治疗一般只有替代疗法，但疗效很差，复发率高达95%以上。国内青少年成瘾治疗专家何日辉对吗啡、杜冷丁、曲马多等滥用成瘾进行了深入临床研究，接受过新华社、*电视台（如“走进科学”的采访“被药物控制的人”）等众多媒体的报道。

杜冷丁滥用就会成瘾，成为毒品，严重危害人体健康和生命安全。1987年11月28日，国务院发布《麻醉药品管理办法》，将杜冷丁列入其中进行严格管理。

9、药品规格

片剂：每片25mg；5mg。注射液：每支50mg（1ml）；100mg（2ml）。杜冷丁的滥用是我国当前所面临的毒品问题之一。据上海戒毒康复中心的调查，部分人是从治疗某些疾病而逐渐上瘾的，但大多数吸毒者滥用杜冷丁只是为了追求感官刺激。

（以上药品信息仅供学习参考使用时必须严遵医嘱）