科学家发现免疫系统“刹车”分子的调控新机制

(记者黄鑫)中国科学院生物化学与细胞生物学研究所徐课题组首次揭示了人免疫系统中的“刹车”分子——PD-1的降解机制及其在肿瘤免疫应答中的作用。最近，《自然》杂志在网上公布了结果。

作为人类免疫系统的一部分，T细胞是身体健康的重要“守护者”。他们可以及时识别并去除体内的突变细胞，以防止肿瘤的发生。然而，一些肿瘤细胞也会通过激活PD-1分子来“制动”免疫系统，从而避免杀死T细胞，导致肿瘤的发生和发展。然而，为什么PD-1在肿瘤微环境中如此“活跃”还没有得到很好的解释。

在这项研究中，研究人员发现PD-1在正常T细胞中有一个快速降解过程，并确定了FBXO38，一种起关键作用的蛋白质分子。FBXO38可以在PD-1上添加降解介导的标记。带有降解标签的PD-1将被送至细胞回收场-蛋白酶体进行降解，从而保证PD-1维持正常水平而不影响T细胞的功能。然而，在被肿瘤“包围”的T细胞中，FBXO38的“活性”程度太低，这可能导致PD-1不能正常降解。因此，T细胞被“捕获”在最初应该被降解的PD-1中，并且抗肿瘤免疫反应被抑制。

进一步的研究发现，白细胞介素-2可以恢复FBXO38的“活性”，使PD-1恢复到“正常指数”。白细胞介素-2已经是治疗黑色素瘤和肾癌的临床药物。

“应该指出的是，白细胞介素-2由于其副作用大，尚未在临床上广泛使用。今后，我们可以优化白介素-2的剂型和剂量，并探索其与其他药物联合治疗的前景。”许陈其告诉中国科学新闻，这项研究将有助于研究人员更好地了解肿瘤免疫反应和设计新的免疫疗法。

PD-1的高表达是肿瘤逃避T细胞杀伤的一种手段，但在过去我们只“知道它是什么”，这项研究让我们“知道它是什么”。中国科学院院士、上海科学院院长李林说。

相关文件信息:DOI: 10.1038/S 41586-018-0756-0

中国科学新闻(2018-12-05，第一版集锦)