修复脱靶“漏洞” 我科学家首获新一代单碱基编辑工具
科普小知识2022-10-17 13:28:36
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上海《科技日报》6月10日电近日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉研究团队的一项研究首次证明,许多单碱基编辑技术如BE3、BE3-hA3A和ABE7.10都存在大量的核糖核酸错靶“漏洞”,其中ABE7.10还会导致大量癌基因和抑癌基因突变,具有很强的致癌风险。
在本研究中,通过点突变对三种单碱基编辑工具进行了突变和优化,以完全消除核糖核酸缺失活性。首次获得了三种准确度较高的单基编辑工具,为单基编辑技术进入临床治疗提供了重要基础。研究结果发表在6月10日的《自然》杂志上。
今年3月,《科学》杂志报道称,单碱基编辑技术BE3出现了全基因组缺失。杨辉团队的研究引起了广泛关注,业界称其“踩下了基因编辑技术的安全刹车”。通过这项研究,研究团队有望在修补“漏洞”的基础上,进一步开发新一代更安全、更准确的基因编辑技术。
杨辉告诉记者,单基编辑技术可以实现非常高精度的打靶,已经成为罕见疾病基因治疗的流行工具之一。以前的研究主要集中在基因编辑工具的缺失检测的DNA水平,而杨辉的团队首次将DNA编辑工具的检测范围扩大到RNA水平。
脱靶的发现和分析为新一代基因编辑技术的发展奠定了基础。为了获得更准确的单碱基编辑工具,杨辉的研究团队分别对单碱基编辑的胞嘧啶脱氨酶和腺嘌呤脱氨酶进行了突变优化,最终获得了一个能够完全消除核糖核酸缺失并保持脱氧核糖核酸编辑活性的高精度单碱基编辑工具。
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