为了不被吞噬，癌细胞会向巨噬细胞发信号

《自然免疫学》杂志27日发表了癌症领域的一项重要研究成果:斯坦福大学的研究人员发现了癌细胞表面向人类清除剂巨噬细胞发出的第二个“不要吃我”信号，这样它们就可以避免清洗巨噬细胞和追求免疫系统。然而，能够切断信号通路的“抗CT47”抗体已经在动物模型中显示出显著的癌症治疗潜力，并且已经进入临床人体试验的第一阶段。

由斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所主任、路德维希癌症中心研究员艾文·魏茨曼领导的研究小组在2009年发现了第一条“不要吃我”信号通路——几乎所有的癌细胞都在表面表达高水平的CD47分子，这种分子可以结合巨噬细胞表面的SIRPalpha蛋白，从而抑制巨噬细胞杀死癌细胞的能力。这种“结合”机制实际上利用了癌细胞表面被称为“主要组织相容性复合体1类”(MHC 1类)的蛋白质结构。虽然它已经与两种免疫细胞，t细胞和b细胞建立了相互联系，但是科学家们还不知道它是否和巨噬细胞相互作用。

这项最新的研究发现，巨噬细胞表面的一种称为LILRB1的蛋白质与癌细胞表面的一部分MHC 1类物质结合，这也抑制了巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。

在抑制上述两种“结合”的过程中，研究人员发现特异性抗体可以显著减缓小鼠体内肿瘤的生长。威兹曼说:“至少有两种方法可以防止癌细胞从巨噬细胞中逃逸，从而恢复巨噬细胞‘扼杀’癌细胞的能力。”

目前，斯坦福大学和英国正在进行一期临床试验，以测试这种特殊抗体在治疗人类血液疾病和实体肿瘤中的安全性和有效性。