诺奖肿瘤疗法为啥失灵?我国科学家找到原因之一
新华网重庆10月9日电(记者李勇通讯员曾丽)针对恶性肿瘤的抗体免疫疗法PD-1/PD-L1刚刚获得今年的诺贝尔奖,但抗体免疫疗法在一些肿瘤患者的治疗中失败了,原因之一现在已经找到。9日,记者从陆军军医大学新桥医院军事肿瘤研究所了解到,该研究所所长朱波教授的团队通过一系列临床研究,在肿瘤患者血液中发现了一种“变异”的红细胞前体细胞(EPC细胞)。
朱波教授介绍,近年来,以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗取得了重大突破,已成为临床肿瘤治疗的重要手段之一。然而,在实际的临床实践中,PD-1/PD-L1抗体治疗肿瘤的有效率仅为20%-30%。一方面,肿瘤细胞可以不断进化以逃避免疫识别。另一方面,肿瘤患者可以产生多种免疫抑制细胞。
此外,肿瘤患者体内还有其他免疫抑制细胞吗?作为回应,朱波教授的研究小组与陆军军医大学免疫研究所叶教授、美国杜克大学李教授和中国医学科学院基础医学研究所于甲教授合作,在《自然医学》在线发表了一篇题为“晚期肿瘤诱导性贫血和产生具有免疫抑制作用的髓外红细胞前体”的论文。
在本研究中,在荷瘤小鼠的脾脏、肝脏、外周血和肿瘤患者的外周血中发现了一种新的EPCs衍生的免疫抑制细胞(CD45+CD41+Ter119+,CD45+EPCs)。这组CD45+EPCs通过产生活性氧抑制CD8+T细胞介导的免疫应答,导致肿瘤患者抗病毒/抗菌和抗肿瘤免疫应答功能下降。
正常的内皮祖细胞本应分化为正常的红细胞,但朱波教授的团队发现这些细胞不仅不能正常分化,导致肿瘤患者贫血,而且产生免疫抑制,导致患者自身免疫细胞功能障碍。本研究首次发现CD45+EPCs通过分泌活性氧抑制CD8+T细胞免疫反应,导致肿瘤免疫耐受形成和全身免疫功能下降。该研究为进一步了解肿瘤免疫抑制的机制,提高肿瘤患者免疫治疗的疗效提供了新的思路。