自闭症或因继承父亲基因突变

科学日报，北京，4月22日(记者方)-科学杂志官方网站最近称，一项新的探索非编码DNA的研究发现，调节基因活动区域的变化也可能导致自闭症。令人惊讶的是，这些变化往往是从非自闭症父亲那里遗传来的。

在过去的十年里，研究人员发现了数百种可能影响大脑发育从而增加自闭症风险的基因变异，但这些变异主要来自直接编码蛋白质的DNA。此外，科学家一直试图找出如何在患者个体基因组中自发产生突变，而不是从父母那里寻找基因突变。

该论文的作者、加州大学的遗传学家乔纳森·塞博特(Jonathan Saibott)说:“只有2%的基因组由蛋白质编码基因组成，而被称为“垃圾”的‘DNA’的非编码部分迄今为止在自闭症研究中一直被忽视。"

塞博特团队对能够调节基因表达的非编码DNA部分特别感兴趣。他们研究了829个家庭的全部基因组序列，包括自闭症个体、他们没有自闭症的兄弟姐妹以及他们的父母。

很难评估个体非编码区的DNA碱基变化的影响。因此，研究小组选择了所谓的大序列DNA结构变异体作为研究对象。每个人的基因组只有数千个结构变异，因此缩小了分析范围，只需要检查少量的基因结构变异。

他们寻找普通人群中变异少于预期的区域，包括在大脑发育过程中负责调节基因活动和启动基因转录的位点。然后，他们通过检查父母对自闭症和非自闭症儿童的影响模式来检查这些区域的结构变化是否与自闭症相关。

研究人员发现，父亲传播了50%以上的变异，这表明自闭症儿童可能是从父亲而不是母亲那里遗传了风险变异。为了验证这个结果，塞博特团队接着测试了另外1771个家庭的样本，再次验证了上述结论。

对此，斯波坎华盛顿州立大学的神经科学家和计算生物学家卢卡·佩索托说:“这是一篇非常好的文章。尽管具有挑战性，但让我们想想自闭症遗传学的不同原因，这是对该领域的一大贡献。”