锂能“抚慰”大脑躁郁
树突棘可能影响几种精神病。资料来源:whitehoune/iStockphoto
在2世纪,希腊医生和哲学家盖伦建议精神病患者洗澡和喝温泉水。现在,大脑科学家认为盖伦的处方比安慰剂更有效。原因是锂。几十年来,锂一直被认为是双相情感障碍的有效情绪稳定剂,盖伦知道温泉含有锂盐。
但是锂是如何工作的还不清楚。现在,由旧金山加州大学的神经科学家本·谢耶特领导的团队发现锂可以影响树突棘或突触。研究人员最近在《分子精神病学》上报道,锂疗法可以恢复小鼠模型中健康树突棘的数量,并逆转对社交缺乏兴趣的小鼠的症状。
在过去的20年里,神经科学家发现,诸如躁郁症、自闭症和精神分裂症等疾病与大脑发育异常有关,尤其是突触的数量和形成突触的神经细胞的异常形状。此外,这些疾病还与异常的Wnt信号有关。Wnt的作用将有助于解释为什么锂起作用:它阻断一种叫做GSK-3 β的酶,这种酶抑制Wnt途径。然而,通过打开Wnt通路,锂可以对Wnt异常引起的精神疾病产生一定的治疗效果。
为了找出这种化学物质是如何影响大脑的,契耶特和其他团队进行了几项平行研究。研究人员比较了9554名躁郁症、自闭症或精神分裂症患者和11361名正常人的基因,以发现DIXDCI基因序列的变化。DIXDCI也是对Wnt通道非常重要的基因之一。结果显示,精神病人和正常人的突变率分别为0.9%和0.5%。这表明基因突变增加了精神疾病的风险。
研究人员还创建了一个DIXDCI突变的小鼠模型。与对照组相比,这些老鼠不愿意社交,更焦虑,缺乏热情。这些症状与人类精神病的症状相似。科学家扫描了老鼠的大脑活动并检查了它们的神经。
实验结果表明,突变小鼠的树突棘数量减少。同时,生化实验也表明它们的Wnt信号也被破坏了。
然后,研究人员用锂治疗老鼠,症状明显改善。大脑研究还显示,它们的树突棘数量达到正常值。(张张)