“超级”CAR-T登场：让癌症治疗更安全、更有效

编者按:

最近，抗逆转录病毒疗法领域的好消息不断传来！在工业层面，继美国医疗保险引入卡介苗疗法后，美国食品和药物管理局批准了世界上第一种卡介苗疗法——复发或难治性大B细胞淋巴瘤——的第二种适应症。在科学研究会议上，《细胞》杂志上周报道了一个超光速飞行。该系统有望提供更安全、更有效的癌症治疗。

在过去的几年里，癌症免疫疗法的迅速发展使人们真正看到了“利用病人自身的免疫系统来对抗癌症”的力量。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中显示出惊人的治疗效果。然而，不可忽视的是，除了攻击癌细胞，抗逆转录病毒疗法也可能带来潜在的致命副作用。因此，许多研究团队正在积极开发更安全、更高效的车载技术。

4月26日，美国波士顿大学的威尔逊·W。黄带领团队在《细胞》杂志上发表了一项相关的新成果，名为“用于细胞反应的多重和逻辑控制的通用嵌合抗原受体”。

王伟信助理教授(BME).照片由麦克·佩契亚·王教授(BME)拍摄.迈克·佩奇照片

传统的抗癌疗法是一种治疗特定患者和特定类型癌细胞的方法，这种改进的新系统被称为“超抗癌疗法”(超抗癌疗法是分裂的、通用的和可编程的)，可以连续变化，针对不同类型的癌细胞，也可以连续“开启和关闭”。总的来说，超抗逆转录病毒疗法比目前的疗法提供了更复杂的治疗。

简而言之，抗逆转录病毒疗法就是从患者体内分离出T细胞，在体外改造T细胞，安装嵌合抗原受体(CAR)，这种受体可以特异性地识别癌细胞，然后扩增这些“改造后的抗逆转录病毒T细胞”，然后将它们输回患者体内，以发挥特定的抗癌作用。这幅图显示了心肺疗法是如何工作的。学分:德州大学西南医学中心

1.对重复的响应

一个正常的免疫系统需要T细胞在攻击两个目标之前先从入侵的细胞中感觉到它们。超级CAR-T的工作原理是一样的:超级CAR-T在攻击癌细胞之前需要感知癌细胞上的两个目标。如果癌细胞只有一个目标，系统将不会被激活。特别值得一提的是，超高CAR-T将T细胞从系统的靶感应部分(超高CAR-T系统的抗体部分，用于识别癌细胞上的靶)中分离出来，使系统具有转换靶的能力。

超能力改变目标的能力可以防止病人复发。“癌细胞非常聪明。当检测到T细胞攻击时，它们不再显示相关目标(使T细胞找不到它)。然而，超CAR-T系统可以通过简单地给病人注射一批新抗体来解决这个问题(而不是改造T细胞，后者是car-t疗法中最昂贵的部分。”作者解释道。

来源:细胞

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2.应对副作用

除了复发之外，副作用也是抗逆转录病毒疗法的另一个主要问题。与传统药物不同，CAR-T细胞一旦被激活，就会吸收更多的T细胞并自我复制。这种强烈的免疫反应也是严重副作用的原因。幸运的是，科学家们在用药物治疗来调节心血管副作用方面取得了一些进展。这种药物疗法不仅可以通过阻断不必要的免疫反应部分来减轻副作用，而且还能使CAR-T疗法发挥攻击癌细胞的作用。

与上述药物疗法相比，在这项新的研究中，科学家通过引入第三种成分来阻断T细胞和抗体的结合，从而使超细胞CAR-T系统失活。第三组分与抗体的结合强度也可以调节“失效程度”。作者认为，这种设计有助于减少一些危险的副作用造成的前车-测试系统。

3.展望未来

王认为，目前的CAR-T系统存在三个主要缺陷:目标特异性、反应强度和适应性不足，这在本质上是一个重复问题。"我们的新系统能够解决这三个问题."他说。展望未来，王希望CAR-T能够成为癌症的一线治疗手段，并显著提高患者的生活质量。