克力芝临床试验结果出炉：疗效不显著、副作用更常见

自从新的冠状肺炎疫情爆发以来，抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦(商品名:克雷斯)一直被视为“救命药物”之一。

北京时间3月19日，*医院曹斌教授等在《新英格兰医学杂志》(NEJM)网上发表了Crezhi治疗重症新皇冠肺炎的临床试验结果。

结果显示，与常规治疗相比，洛匹那韦/利托那韦治疗对患有严重新冠状动脉肺炎的成年住院患者并无益处。

疗效不明显，副作用普遍。

洛匹那韦/利托那韦临床试验于1月18日至2月3日(最后一名患者的入院日期)在中国湖北省武汉市银杏坛医院进行。

该试验是一项随机、对照和开放的试验，涉及199名患者。将99例患者随机分为洛匹那韦/利托那韦组，给予常规治疗，同时给予洛匹那韦/利托那韦(分别为400 mg和100 mg ),每日2次，共14天。将100例患者分为常规治疗组和单纯常规治疗组。

试验结果显示，在患有严重新冠状病毒的患者中，洛匹那韦/利托那韦未能显著加速临床状况的改善，未能降低死亡率，也未能降低在咽喉中检测到的病毒核糖核酸。

此外，从入院到第28天，实验组有46名患者(48.4%)和对照组有49名患者(49.5%)报告了不良事件。与标准治疗组相比，不良胃肠道事件(包括恶心、呕吐和腹泻)在洛匹那韦/利托那韦组更常见。

同行评价:“测试结果令人失望”

当测试结果在网上公布时，NEJM发表了一篇社论，评价临床试验是“一次英勇的努力”，但“测试结果令人失望”。

“正如我们在2014年西非埃博拉爆发期间所看到的那样，面对疫情，获取高质量的临床试验数据来指导患者护理极其困难，随机设计的可行性也受到质疑。然而，作为一名坚定的研究者，曹斌团队不仅成功了，而且最终招募了比最初目标更多的患者(199人)社论说。

然而，这篇社论也说，试验结果令人失望，在临床改善的主要结果中没有观察到洛匹那韦/利托那韦的益处。

同时，评论对临床试验次要结果中的建议提出质疑，即“在意向治疗组和改良意向治疗组中，洛匹那韦/利托那韦组的28天死亡率均低于常规治疗组。”评论质疑道:“次要结果非常有趣。在洛匹那韦/利托那韦组中，死亡率略低，然而，这一观察结果难以解释，因为人数较少，而标准治疗组在基线时似乎病情更严重。

这篇社论还对试验的操作提出了一些疑问:“临床试验排除了在随机分组后和首次给药前在试验组发生的死亡病例，而对照组没有被排除。这将提供一个更令人鼓舞的测试结果，但这种做法是有争议的。”

此外，由于试验是公开试验，社论认为“结论是由知道治疗分配的临床医生评估的，他们容易受到潜在偏见的影响。”

然而，该评论肯定了该测试的价值:“随着危险的冠状病毒爆发的继续，这些测试的结果，无论是令人信服的阳性结果还是令人信服的阴性结果，对于临床治疗都是极其重要的。”

Crezhi可以用来治疗新发肺炎吗？

洛匹那韦/利托那韦是首个被纳入“新型冠状病毒感染肺炎诊断和治疗计划”的抗病毒药物。

此前，北京大学第一医院呼吸与危重病医学部主任王光发发现，抗艾滋病药物克芝(包括洛匹那韦和利托那韦)在感染新型冠状病毒后对他有效。

2月2日，来自泰国曼谷一家医院的专家小组通过将洛匹那韦和利托那韦与抗流感药物相结合，治愈了新诊断的肺炎患者。

“病例不能证明药物有效。该临床试验的结论表明，没有证据表明洛匹那韦/利托那韦在治疗严重的新冠状动脉肺炎中有效，并且该结论并不意味着洛匹那韦/利托那韦无效。河南科技大学的李斌教授告诉《中国科学日报》。

曹斌等人在论文中还指出，未来对重症患者的检测可能有助于确认或排除洛匹那韦/利托那韦在治疗新发肺炎中的益处。

至于该药物将来是否可以用于临床治疗，李斌说，一般来说，如果临床试验失败，该药物不能用于治疗相应的疾病，但可以重新设计一个新的临床试验，以进一步验证洛匹那韦/利托那韦在治疗新发肺炎中的疗效。