伊朗研究揭示化学武器的长期健康影响

1988年5月，女性志愿者在德黑兰的一座*学会了使用防毒面具。资料来源:KAVEH KAZEMI/GETTY IMAGE

1987年9月的一个清晨，在两伊战争的最后几天，一名18岁的伊朗士兵赛义德·纳赛尔·埃马迪从伊朗西北部的一个战场驱车前往几小时后的一家医院。四名士兵挤在车后，呻吟、呕吐、咳嗽。

"我永远不会忘记他们的呼吸声。"埃马迪说，“这是一个尖锐的点击。”受惊的年轻人不知道如何帮助他们。

这一经历使埃马迪走上了医学研究的道路。(他现在是德黑兰医科大学的皮肤科医生，也是无国界医生组织的志愿者。此外，这一经历也凸显了1980-1988年冲突中最残酷的做法之一:伊拉克军队有史以来第一次在战场上释放出包括沙林和塔邦在内的神经毒气。

痛苦的记忆

"这些是毒性最大的化学战剂."乔纳森·纽马克是一名神经科学家，他帮助美国陆军医学化学防御研究所(USAMRICD)和其他机构制定了打击此类武器的措施。在许多情况下，伊拉克用芥子气轰炸士兵和村民。

战争结束后，伊拉克*承认其化学攻击，证实使用了1800吨芥子气、600吨沙林和140吨塔崩。根据伊朗有关部门的统计，化学武器袭击已造成近5000名伊朗人死亡，10多万人感染。这不包括伊拉克受害者:1988年3月，伊拉克军队用芥子气和神经毒气袭击了他们在哈拉布贾的公民，造成大约5000人死亡，7000人受伤。

硫芥籽在第一次世界大战中首次被使用。它给战争的幸存者留下了最深刻和最明显的创伤。伊朗沙赫德大学的免疫学家图巴·加扎法里(Tooba Ghazanfari)表示，30年后，约56，000名伊朗人正遭受侵蚀性物质的持续健康影响，包括皮肤损伤、角膜损伤、慢性阻塞性肺病和可能的癌症。

另一方面，痛苦的经历意味着伊朗有“独特”的机会来研究化学武器的长期影响。加扎法里领导十几个伊朗研究中心进行了一项研究，揭示战时芥子气暴露如何导致分子混乱，从而导致几十年后的疾病和死亡。

马里兰州国家卫生研究院反化学威胁项目负责人、神经科学家大卫·杰特说:“我对暴露的规模和被跟踪的人数感到非常惊讶。”

当然，这些数据有不可避免的局限性。伊朗研究人员只能估计受害者吸入的剂量，更复杂的是，伊拉克军队有时会同时使用芥子气和神经毒气。"这使得我们很难确定到底发生了什么。"美国医学研究与发展协会化学损伤部的医生兼首席临床顾问詹姆斯·麦德森说。然而，美国研究人员表示，伊朗的研究结果显示了一个新的分子目标来处理芥子气。

但到目前为止，伊朗还没有对成千上万的神经毒剂幸存者进行类似的研究。研究人员只怀疑神经毒气会导致神经损伤。但是化学武器专家一直试图将沙林与特定的慢性症状联系起来。然而，伊朗研究人员表示，他们可能会开始自己对神经毒剂的长期健康影响的研究。

看着臃肿的身材和浓密的黑胡子，如果没有毒气的话，阿里·切尔基看起来会很好。但现在他正躺在医院的病床上与被感染的肺部搏斗。

像许多在战争期间充满爱国主义的青少年一样，切尔基谎报了参军的年龄。1986年的一天，在伊朗南部波斯湾附近，伊拉克人用芥子气和塔崩炮轰他们。那时，许多年轻人留着胡子，所以他们的防毒面具不太合适。“我觉得我快要窒息了。”切尔基说。只有几十个人在袭击中幸存下来，其中大多数已经死亡。

芥子气的油状液体很容易溶解在脂肪中，然后渗入皮肤。在细胞中，化学物质会腐蚀DNA和蛋白质。组织损伤的恢复可能需要几个月的时间。第一次世界大战的一些芥子气幸存者几年后死于呼吸衰竭。

在第二次世界大战期间，许多国家储存硫芥，但它们在战斗中的使用是有限的。然而，成千上万的工人在日本长野岛武器工厂工作时暴露在芥子气中。美国罗格斯大学化学武器对抗研究中心主任、药理学家杰弗里·拉斯金(Jeffrey Laskin)表示，研究表明，受害者患肺癌的风险增加了，但硫芥的长期机制尚未发现。

揭开伤口

伊朗科学家正在寻找答案。十年前，加扎法里和他的同事发起了萨达斯-伊朗小组研究。它之所以以位于该国西北部的一个小镇命名，是因为这个小镇是战争中受化学武器伤害最严重的小镇之一。

1987年6月28日，伊拉克飞机向萨达斯的居民区投掷了4枚250公斤的芥子气炸弹。"这是一个完全无辜的城市。"对幸存者进行研究的沙赫大学生理学家*-礼萨·瓦兹·马赫达维说。记录显示，12000多名居民中有8025人暴露在有毒气体中。在几个小时或几天内，几名儿童和老人死亡。大约1500人出现中度至重度症状，至少100人死于呼吸衰竭。

Ghazanfari的团队正在追踪850名男性受害者的健康状况，他们目前的年龄在30岁至70岁之间，其中大多数人仍住在萨尔达斯。科学家在距萨达斯15公里的拉巴特村招募了150名与对照组同龄的男性。拉巴特在战争期间经常遭到炮击，但从未使用过化学武器。

加扎法里说:“两个组织都承受着巨大的压力。”原则上，压力、饮食和经济状况等因素可以排除在外。这两个地方的这些因素是相似的。

结果显示，萨达斯幸存者中眼睛和皮肤疾病的比例要高得多。有些人在烧伤时患有皮肤T细胞淋巴瘤。埃马迪提到，这种罕见的皮肤癌也可以解释20世纪初第一次世界大战期间医生发现的一些神秘病变。良性皮肤损伤在受害者中更常见:缺乏汗腺或皮脂分泌能力的斑块导致瘙痒、干燥和易受感染。

在肺部，芥子气会造成最严重的损害。"许多士兵当时没有任何症状，但问题在许多年后出现了。"巴齐亚塔拉医科大学的医生穆斯塔法·加尼说，他是OPCW的顾问。芥子产生了他所谓的“独特病理学”:支气管周围纤维化伴有气道阻塞。

为了找出这些症状的根本原因，研究小组正在探索芥子气幸存者中持续存在的复杂生化紊乱。他们发现渴望信号分子参与炎症，如肿瘤坏死因子α(TNFα)和其他细胞因子。自然杀伤细胞和其他免疫细胞的扭曲群体；蛋白质破坏酶失衡；端粒和染色体“端帽”的缩短表明细胞衰老。

"他们对正在发生的事情保持着良好的记录。"拉斯金说，但是为什么暴露几十年后细胞功能障碍仍然是个谜。

看到希望了吗

加尼说，DNA甲基化和其他表观遗传变化可能是一些持久的生化损伤的基础。他和他的同事发现了肿瘤抑制基因甲基化可能使其失活的证据，并有助于解释支气管纤维化和某些癌症发病率的轻微增加。

加尼提到，在过去，医生通常会对有慢性症状的芥子气患者进行标准治疗:胆固醇样炎症抑制和β2激动剂平滑肌松弛。然而，他和他的同事现在把氧化应激作为主要目标，因为一种重要的抗氧化剂和一种能够清除受害者体内有害*基的酶被抑制了。目前，伊朗医生正在使用抗氧化剂如n-乙酰半胱氨酸来治疗芥子气慢性疾病患者，以减轻支气管炎发作的频率和严重程度。

美国研究人员也在探索其他可能的治疗方法。拉斯金说，中和TNFa的药物可能会有帮助。另一个有希望的线索来自科罗拉多大学。儿科医生利维雅·韦里斯和他的同事们主要研究暴露在芥子气中的老鼠的纤维蛋白凝块。当她解剖动物时，她从它们的肺里抽出白色凝块，像树枝一样。“我意识到我以前见过它”——在患有塑性支气管炎的儿童中，这是修复先天性心脏缺陷手术的罕见并发症。

Veress测试了一种抗血栓药物，组织纤溶酶原激活剂(tPA)。使用这种药物后，老鼠在通常致命剂量的芥子气中存活了下来。该小组已经对7名患有塑料支气管炎的儿童使用了tPA。“这些孩子真的病了”，死亡率通常高达60%。韦里斯说，但是实验表明所有的孩子都活了下来。其他医院也治疗了22名儿童，他们都康复了。

“很酷。”韦列斯说。该小组正努力推动美国食品和药物管理局批准塑料支气管炎的tPA。下个月，他们将开始在猪身上测试这种药物。(张张编)

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