如何让药物“杀敌”更精准？

“药物治疗疾病”是我们临床上对好药物的最好评价。如果“焦点”——目标组织和目标细胞被比作“敌人”，那么药物分子就像“杀死敌人的战士”。只有当药物准确到达“焦点”时，它们才能集中力量杀死敌人。为了实现这一目标，临床上依靠给药系统将药物与“战车”相匹配。脂质体是一种“战车”。

中国科学院上海医学研究所干勇研究团队与国家纳米技术中心史兴华团队合作的最新研究成果，为脂质体作为给药系统的合理设计提供了新的视角和新思路。相关论文最近发表在《美国科学院杂志》上。

从理论上讲，脂质体是一种靶向药物载体，属于靶向药物传递系统的新剂型。尽管脂质体已成功应用于药物治疗领域，但其给药效率仍需进一步提高。

干勇告诉《中国科学报》的记者，目标是让“战士”尽可能多地到达“敌营”，这就是给药速度的重要性。

“‘这是一种由三部分组成的药物，我们希望尽可能减少药物副作用对人体造成的伤害。我们正在研究的是如何更好地发挥药物输送系统的作用，为“敌方战士”配备汽车，以到达“敌方营地”，避免伤害无辜者。脂质体是可以实现这一目标的“战车”。”干勇解释道。

脂质体的特点是保护药物的活性基团，延长药物的半衰期，减少药物的毒副作用第一作者于淼荣补充道。

研究表明，磷脂的组成决定了“战车”脂质体的相变温度，相变温度越高，脂质体的硬度越大。研究人员发现，不同相变温度的脂质体在扩散过程中会产生不同的形变。当相变温度接近环境温度时，脂质体具有适当的刚性，可以形成“棒状”结构，可以有效克服多种生理障碍；相变温度过高的脂质体没有变形能力。相变温度过低的脂质体会因过度变形而被截留在“粘蛋白网格”中。

在谈到生理屏障对药效的影响时，史兴华解释说，“粘蛋白网格”是一种生理屏障，是附着在消化道消化道的一层粘液。胃肠道里有一层几百微米的粘液。从电子显微镜上看，粘液具有网络结构，对大颗粒分子有拦截作用。因此，许多口服药物颗粒会被胃肠道中的这种“粘蛋白网格”捕获，因此药物吸收效果不好。

基于这一结果，研究小组制备了适合人体温度的脂质体，以避免对生理屏障的拦截。研究表明，“勇士”以良好的效果、良好的药物吸收和相对生物利用度的显著提高成功地到达了“敌营”。

本研究揭示了脂质体克服多种生理障碍的相变温度和刚性调节机制，为合理设计高效脂质体给药系统提供了新的思路，为靶向精确治疗奠定了理论基础。

文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2019/03/04/1818924116