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小儿急性间歇性卟啉病

科普小知识2022-12-19 11:33:32
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急性间歇性卟啉病(AIP)是常染色体显性遗传性疾病。1911年,由Gunther首先报道,Waldenstrom在1937年广泛家族研究的基础上,全面描述了本病。临床特征为阵发性腹部绞痛、神经系统症状和尿中排泄大量δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)及胆色素原(PBG)。

1、概述

急性间歇性卟啉病(AIP)是常染色体显性遗传性疾病。1911年,由Gunther首先报道,Waldenstrom在1937年广泛家族研究的基础上,全面描述了本病。临床特征为阵发性腹部绞痛、神经系统症状和尿中排泄大量δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)及胆色素原(PBG)。

2、病因

此病虽为常染色体显性遗传,但有不同的外显率,即使在一个家族中,基因携带者可终身不显症状,但可于青春期以后其尿中排泄PBG增多而被证实,大约80%的基因携带者一生中皆可不发病。

尿卟啉原I合成酶缺乏,是本病的原发缺陷。患者及基因携带者此酶活性大约只有正常人的50%,由于负反馈作用,激发肝ALA合成酶增多,致卟啉前身物质ALA和PBG合成过多,体液中的浓度增高,大量由尿中排除本病常在青春期发病,月经期易诱发发作,故男性和儿童很少发病。某些药物如巴比妥类、磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮能促进肝脏中ALA合成酶的作用,故可诱发本病发作或使病情加重。糖类和高铁血红素对ALA合成酶有暂时的抑制作用。

神经系统症状产生的原因尚不十分清楚。

3、临床表现

青春期前很少发病。发作呈间歇性,主要表现为发作性、程度不同的腹部绞痛。疼痛部位不定,可放射至背部、膀胱或外生殖器。病儿常因剧烈腹痛而坐立不安甚至大声哭叫。发作持续时间自数小时至数天甚至数周不等,常伴恶心、呕吐和便秘。可因呕吐而发生脱水和少尿。严重的腹痛常被误诊为急腹症而手术。腹部膨隆,肠鸣音减弱或消失,虽有广泛压痛,但与疼痛程度不成比例,无腹肌紧张。白细胞数多不增高。易误诊为腹型癫痫或癔病。X线检查可见小肠充气或液平面。约有20%病人发病以神经系统症状为主,常见的有自主神经功能紊乱,除肠痉挛外,心率快,血压增高,并可出现尿潴留。一小部分病儿可有癫痫发作,发作时脑电图可有改变,症状缓解后恢复正常。周围神经受累的可出现肢体疼痛,面神经麻痹,呈一肢或多肢体弛缓性麻痹。亦有出现四肢麻痹和呼吸肌麻痹,腱反射减弱或不能引出。受累的肌群很快萎缩,但缓解后又很快恢复,上运动单位瘫痪极罕见。约有50%的病儿有感觉障碍,多限于四肢。

精神症状多见于有肠痉挛的病人,可有性格改变,如抑郁、神经质、爱哭,并有幻视、幻听,或出现狂躁、语无伦次、哭笑无常等癔病样发作。若诊断不及时,针对上述症状而服用苯巴比妥、苯妥英钠或利眠宁等药物,则使症状加重,可出现精神错乱,甚至发生呼吸肌麻痹和脑神经麻痹等危及生命的神经系统症状。如能及时停药则症状很快减轻。

4、检查

1.尿液一般检查

发作时,大量的ALA和PBG由尿中排出,刚排出新鲜尿尿色正常,经过一段时间,尤其在阳光下暴露后,PBG转变为尿卟啉或粪卟啉,尿色渐加深,呈咖啡色。在Wood光照射下尿卟啉显有红色荧光。尿比重增高,可能由于抗利尿激素分泌过多所致,但尚不能证实垂体的病变。

2.PBG定性试验(Watson-Schwartz试验)

此试验有特异性,对诊断较有意义,并可检出无症状的基因携带者。试验方法:取1mlHoesch试剂(磷-二甲氨基苯甲醛2g置于6mol/L盐酸100ml中)加入新鲜尿标本1~2滴,在试剂溶液滴尿处立即呈现樱桃红颜色。轻轻摇动,樱桃红色向周围溶液扩展。

3.尿中ALA和PBG定量检查

ALA和PBG可比正常人增加100倍以上,在间歇期虽然减少,但比正常人仍高。正常人每24hPBG的排出量为0~2mg,ALA为0~7mg。PBG定量对于基因携带者的诊断比ALA定量更有意义。病儿肝细胞、红细胞和成纤维细胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明显降低。羊水穿刺细胞培养做尿卟啉原Ⅰ合成酶定量,可在产前诊断此病。一些无症状的儿童与成人基因携带者此酶活性亦低。

4.血生化检查

在急性发作时,常因发作时呕吐与腹痛不能进食导致水电紊乱,常有低钠血症,血钙浓度亦降低,甚至有的病人可发生少尿和氮质血症。

根据临床表现症状、体征,还可选择做B超、X线、心电图、脑电图、CT等检查。

5、诊断

对反复发作找不到原因的腹部绞痛病儿,伴有神经精神症状,尿放置后呈咖啡色者应考虑本病。取新鲜尿做Watson-Schwaztz试验即可确诊。若有服用巴比妥类、氨基比林或磺胺类药物后,致病情加重的病史,更有助于诊断。

6、鉴别诊断

腹痛应与外科疾病鉴别,如溃疡病,胆道胆囊疾病及急性阑尾炎等。伴有神经精神症状需与癔病、神经根炎、精神病等鉴别。

7、治疗

急性发作时,如出现水、电解质紊乱,应积极纠正,限制水的入量,适当补充钠盐。有些病儿当水和电解质紊乱被纠正后,其他临床症状亦随之缓解。发作时要十分注意药物的选择。可采用水合氯醛、吗啡或哌替啶(杜冷丁)缓解疼痛或烦躁等神经系统症状。部分病人服用氯丙嗪可使肠痉挛缓解。有些病儿发作与月经周期有关,可用抑制排卵的药物,如最小剂量口服避孕药,可使发作减轻,发作次数减少。但应注意凡家系中有皮肤症状的不能使用。

目前临床研究证明,静脉注射高铁血红素(hematin)可中止发作,症状很快消失,尿中ALA和PBG的排泄下降。这与血红素增加而产生反馈作用,使ALA及PBG合成减少有关。严重的急性发作,其他药物治疗后不能缓解的,可试用此药。

8、预后

如果注意积极的防治,预后不一定很严重。随着年龄的增长,本病倾向于减轻,预后较好。

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