小儿慢性良性中性粒细胞减少症

1、概述

慢性良性中性粒细胞减少症（CBN）为一组病因不明的异原性疾病，又称为原发性中性粒细胞减少症、家族性中性粒细胞减少症、先天性中性粒细胞减少症和慢性再生低下性中性粒细胞减少症。无性别差异。可为先天性，也可为获得性，表现为持续数月至数年中性粒细胞减少而无其他原发疾病。

2、病因

病因尚不清楚，抗中性粒细胞抗体阳性和阴性患儿均可发病，抗中性粒细胞抗体主要由IgG组成（80%～100%），其临床意义还不明了。

3、临床表现

CBN是4岁内婴幼儿最常见的中性粒细胞减少类型，90%发生于14个月内。临床表现可为小儿反复严重的感染，也可无任何症状。感染如蜂窝组织炎，乳突炎，中耳炎，咽炎和肺炎，偶尔可发生脑膜炎和败血症。病原菌主要为革兰阳性菌。中性粒细胞计数＞400/mm3时，其感染发生率并不高于正常同龄儿；随年龄增长感染发生率也会逐渐下降。

4、检查

1.细胞计数

外周血白细胞总数正常或轻度增高，粒细胞绝对计数＜0.5×109/L，其变异很大，呈非周期性波动从零到接近正常。轻症患儿在感染时粒细胞计数可升至正常，几乎每天都有变化，使诊断极为困难。外周血单核细胞和嗜酸细胞增高与粒细胞减少程度和感染无关，常见轻度贫血（因炎症所致）和反应性血小板增高。骨髓检查发现骨髓增生活跃和粒细胞系统早期发育成熟受阻，偶尔与Kostmann综合征一样，为后期成熟障碍（晚幼粒细胞/带状核粒细胞）。

2.其他检查

根据临床需要选择胸片、B超、CT等检查。

5、诊断

反复测定外周血粒细胞计数发现持续低下（可时而低下时而正常，但非周期性）可作出诊断。

6、鉴别诊断

与其他中性粒细胞减少症相鉴别：

1.周期性中性粒细胞减少症

周期性中性粒细胞减少症的特点是反复感染伴以周期性循环中性粒细胞数量变化，每一周期约为21天。周期为21天的粒细胞减少和反复感染为本病的诊断依据，为此，应在2个月内反复测定粒细胞计数，每周2～3次（观察两周），应排除其他慢性中性粒细胞减少症的可能性。

2.严重先天性中性粒细胞减少症（Kostmann综合征）

本病首先由Kostmann于1956年报道，又称婴儿先天性中性粒细胞减少症，表现为婴儿早期严重的化脓感染，严重中性粒细胞减少和粒细胞/原粒细胞水平发育障碍。

3.粒细胞髓内破坏增加

本病的特点是中度贫血，粒细胞核异常伴有核叶由细丝连接，胞浆内空泡形成，骨髓显示增生活跃，大量分叶核粒细胞变性，白细胞动力学和形态学研究提示中性粒细胞髓内破坏增加是本病发病的基础。

7、并发症

少数可发生脑膜炎和败血症，其他如蜂窝组织炎，乳突炎，中耳炎，咽炎和肺炎等。

8、治疗

1.一般处理

多数患儿无症状，不必限制活动，也不必经常看医生应注意口腔牙齿卫生，除非有明确的感染表现，不必用抗菌药物预防感染，有明确感染者应给以有效的抗菌药物，特别要考虑到金黄色葡萄球菌是最常见的病原菌。

2.静注免疫球蛋白（IVIG）

用于伴有严重感染者。

3.重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）

具有很好的效果，但作用短暂。

9、预后

大多数患儿在确诊后数月至数年内自愈，病程平均20个月；多在4岁前痊愈。年长儿自行缓解的机会要少一些。

10、预防

1.孕妇保健

已知一些免疫缺陷病的发生与胚胎期发育不良密切相关。如果孕妇受到放射线照射、接受某些化学药物的治疗或发生病毒感染（特别是风疹病毒感染）等，则可损伤胎儿的免疫系统，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累，故加强孕妇保健，特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射风疹疫苗等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养及时治疗一些慢性病。

2.遗传咨询及家族调查

虽然大多数疾病不能确定遗传方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病，将提供他们子女的发育危险性；如果一个小孩患有常染色体隐性遗传或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于抗体或补体缺陷患者的直系家属，应检查抗体和补体水平，以确定家族患病方式。对于某些已能进行基因定位的疾病，如慢性肉芽肿病，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位基因检测，如果发现有患者，同样应在他（她）的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。

3.产前诊断

某些免疫缺陷病，能进行产前诊断，如培养的羊水细胞酶学检查，可诊断腺苷脱氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些联合免疫缺陷病；胎儿血细胞免疫学检测，可诊断CGD、X-联无丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷病，从而中止妊娠，防止患儿的出生。慢性良性中性粒细胞减少症是相对预后较好的疾病，也应注意早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询（产前诊断甚至宫内治疗）。