水痘疫苗

水痘疫苗是经水痘病毒传代毒株制备而成，是预防水痘感染的唯一手段。接种水痘疫苗不仅能预防水痘，还能预防因水痘带状疱疹而引起的并发症。

药品名称：水痘疫苗

外文名称：LiveAttenuatedVaccineAgainstVaricella

主要适用症：水痘带状疱疹

不良反应：过性的发热或轻微皮疹

1、预防疾病

水痘带状疱疹病毒(VZV)属疱疹病毒属A疱疹病毒科，有6~8种病毒糖蛋白（G），他们与感染、中和抗体的产生、病毒的复制和毒力有关。VZV只有一个血清型，与其他疱疹类病毒有无交叉免疫尚无定论。人是该病毒的唯一宿主。

VZV主要通过飞沫进入呼吸道淋巴结内复制，经4~10天产生第1次病毒血症，病毒再经淋巴液、血液播散，被单核细胞吞噬。经4~6天，开始第2次病毒血症，病毒大量释放在血液中，经毛细血管入表皮侵犯皮肤形成水疱疹。VZV在原发感染后肌体缺乏免疫力则发生水痘。并具有继续潜入于人体内的能力。

带状疱疹仅见于感染VZV而患过水痘的人，虽然发病机制尚不清楚，但认为带状疱疹乃是原发感染VZV后病毒在体内潜伏的结果，当机体处于某种病理状态，防御功能下降至一定水平，VZV在神经结内复活、复制，逆向延感觉神经传递至该神经末稍所支配的皮肤范围释放，产生特征性的单侧水疱疹称为带状疱疹。

水痘以皮肤出疹为特征的传染病，好发于春秋季，90%以上在儿童中传播。主要传播途径为空气飞沫、直接接触和母婴垂直传播，也可通过污染的用具传播。在托幼机构易引起多发或暴发。

水痘起病急但一般症状较轻微，如低热或中度发热及头痛、全身不适、乏力、食欲减退、咽痛、咳嗽等，持续1日-2日即迅速进入出疹期，出现密集奇痒的水疱疹。

若无并发症，水痘一般1周-2周左右便会痊愈。有些小孩在抓挠奇痒的疹子时污染伤口，因而造成水疱破裂后续发性细菌感染的脓皮症、蜂窝组织炎。另外，还有一些较少见到的并发症，包括急性小脑性运动失调、脑炎、肺炎、关节或是骨头的细菌感染、雷氏症候群等病症。

2、历史

1974年日本人高桥在患从一名患天然水痘男孩的疱液中用人胚肺细胞分离到VZV，并在人胚胎肺细胞、豚鼠胚胎细胞和人二倍体细胞（WI-38）的培养物中通过连续繁殖减毒。该病毒通过人二倍体细胞培养物（MCR-5）经历进一步传代，建立疫苗毒种（Oka株），是当今世界广为应用的疫苗毒种。21世纪初北京、上海、长春生物制品研究所相继研制成功冷冻干燥水痘疫苗。

国产和进口的对比：

进口疫苗的病毒滴度保持在10000pfu，国产的病毒滴度在2000pfu。进口疫苗1984年在欧洲上市,也是世界上最早的水痘疫苗.在世界上上100多个国家进行使用,有大量学术论文和临床跟踪随访资料,有22年以上的安全有效的使用经验.1998年进入中国,为中国的水痘疾病的预防作出很大贡献,当时的价格是282元.目前国产水痘疫苗质量要优于进口疫苗。

国产水痘疫苗有四家供应商,分别是长春祈健、上海所、长春百克和长春长生.目前市场占有率由高到低依次为长春祈健、长春百克、长春长生和上海所。其中长春祈健为国内首家上市的水痘疫苗生产厂家，也是国内最早的水痘疫苗出口供应商，市场占有率始终保持第一，目前其水痘疫苗的免疫后再评价已进行超过6年，结果显示免疫效果较好，疫苗质量稳定，不良反应较少。

3、接种对象

建议无水痘史的成人和青少年应该接种，易感人群主要是12月龄-12周岁的健康儿童。

特殊人群应重点接种：

1、工作或者生活在高度可能传播的环境中的人，如幼儿园教职工、小学教师、

社会公共机构的支援、大学生和军人等。

2、与发生严重疾病或者并发症为危险者的密切接触者，如卫生工作者、儿童白血病及其他免疫功能不全和接受类固醇类药物治疗的儿童和家属等。

3、未妊娠的育龄妇女。

4、国际旅行者。

如易感者接触受然后，应注射免疫球蛋白，接触后3天用大剂量，可缩短病程，减轻临床症状。

4、接种方法

推荐2岁儿童开始接种。1～12岁的儿童接种一剂量(0.5ml)；13岁及以上的儿童、青少年和成人接种2剂量，间隔6-10周。儿童及成人均于上臂皮下注射，绝不能静脉注射。疫苗应通过提供的稀释液复溶，并应完全溶解。应在消毒剂完全挥发后再行接种。对于健康人，水痘减毒疫苗可与其他减毒活疫苗或灭活疫苗同时接种；对于免疫缺陷患者及其他高危人群，水痘减毒疫苗可与其他灭活疫苗同时接种。但均需接种于不同部位，且不能在注射器中混合。如水痘减毒疫苗不能和麻疹疫苗同时接种，则接种间隔至少1个月。

美国疾病预防控制中心(CDC，CentersforDiseaseControlandPrevention)推荐对所有人群均采用2剂量接种，其数据显示2剂量接种的有效率可以达到98%。对于儿童推荐方法为：出生后12到15个月进行第一次接种，4到6岁时进行第二次接种。目前国内部分医疗机构也采用该方法对儿童进行2剂量接种。

5、制备

水痘疫苗由水痘-带状疱疹减毒活病毒Oka株组成。水痘病毒疫苗经冻干并在再组成时，0.5毫升疫苗含有Oka水痘-带状疱疹病毒超过1350个空斑形成单位。每0.5毫升剂量还含有12.5毫克水解明胶、微量新霉素和牛胎血清、25毫克蔗糖以及MRC-5细胞的微量残留成份（包括脱氧核糖核酸和蛋白）。该疫苗不含防腐剂（CDC，1996）。

6、组成性状

本疫苗系采用国际通用的水痘病毒OKa减毒株，经MRC－5人二倍体细胞培养制成。冻干成品外观呈乳白色疏松体，溶解后呈淡黄色液体。

7、作用用途

本疫苗可刺激机体产生抗水痘病毒的免疫力，用于预防水痘。水痘的病原体水痘带状疱疹病毒具有高度的传染性，人是唯一的宿主，极易传播，现没有有效的药物治疗，接种水痘疫苗是预防该病的唯一有效的手段，尤其是在控制水痘爆发流行方面起到了非常重要的作用。

8、反应处理

接种本疫苗后一般无反应，在接种6-18天内少数人可有短暂一过性的发热或轻微皮疹，一般无需治疗会自行消退，必要时可对症治疗。

严重反应/过敏性休克发生时由医生采取措施。最初处理：皮下或肌肉注射1/100肾上腺素（由主治医生决定剂量），支气管痉挛时应给予支气管扩张药，发生休克时，在必要情况下可静脉给予氨茶碱，皮质类固醇，血浆代用品。

9、注意事项

(1)安瓿有裂纹、瓶签不清或溶解后瓶内有异物者均不可使用。

(2)疫苗瓶开启和接种时切勿使消毒剂接触疫苗；并应在开启用30分钟内用完。

(3)注射过免疫球蛋白者应间隔1个月后接种本疫苗。

(4)育龄妇女接种本苗后至少3个月应避孕。

10、疫苗费用

一般水痘疫苗进口的价格是320元～350元，国产的价格160元～208元。

11、免疫效果

水痘疫苗的免疫持久性较好。在美国的调查表明，免疫5年后有93%的儿童和94%的成人具有VZV抗体，有87%的儿童和94%的成人具有细胞介导的免疫力。最近由Ampofo等发表的关于承认接种疫苗的报告表明，在始于1979年的21年间，突破性水痘的患病率和严重性未增加，提示成人接种疫苗后免疫力没有明显衰退。

接种6周后，血清阳转率均大于98%，13岁以上的人群接种2剂（间隔6～10周）血清阳转率可达100%。暴露于自然水痘感染72小时内，仍可通过免疫获得保护性。

12、禁忌

在所有年龄组均有很低的综合反应原性，注射后偶见低热和轻微皮疹，但不良反应通常是轻微的且自行消失。

禁忌症急性严重发热性疾病患者应推迟接种。对新霉素全身过敏者、白细胞计数少于1200/m3者及孕妇，不得接种。

13、贮存方法

疫苗应在2～8℃条件下贮存。在2～8℃条件下效期为2年。在21℃条件下贮存1周、37℃下贮存4天，效价没有明显损失。

14、不良事件

轻微

在临床试验期间11000多名健康儿童、青少年和成人接种时，水痘疫苗具有良好耐受性。非故意接种对水痘具免疫力的人未造成不良事件的增加。在对914名健康的易感儿童和青少年进行双盲无效对照剂对照研究中（Kuter等，1991），接种部位疼痛和发红是疫苗受接种者中比无效对照剂受接种者中显著更经常发生的唯一不良事件（p

在年龄为12个月至12岁儿童中，对约8900名健康儿童进行了无控制临床试验，他们接种了一次疫苗，然后连续监测42天，其中14.7%出现发烧（口腔温度为39℃），通常与间发性疾病有关。共有19.3%的疫苗受接种者主诉注射部位的反应（如疼痛/溃疡、肿胀、红斑、皮疹瘙痒、血肿、硬结和强直）。3.4%在注射部位有轻度水痘样皮疹，由中位数为2的损伤构成，并且在接种后5-26天出现高峰。在不到0.1%的儿童中出现接种后热性癫痫发作；尚未能确定因果关系。

在年龄为3-13岁的人中，对接种一次疫苗的约1600名受接种者和接种两次水痘疫苗的955名受接种者开展的无控制研究持续42天监测不良事件。在第一次和第二次接种后，分别有10.2%和9.5%的受接种者出现发烧（如口腔温度为37.7℃），通常与间发性疾病有关。在一次或两次接种后，分别有24.4%和32.5%的受接种者主诉注射部位的反应（如疼痛、肿胀、红斑、皮疹、瘙痒、血肿、发热、硬结和麻痹）。分别有3%和1%的受接种者在注射部位出现水痘样皮疹，由中位数为2的损伤构成，并且在接种后6-20天和0-6天达到高峰。一种由中位数为5的损伤构成的非局部性皮疹分别在5.5%和0.9%的受接种者中在7-21天和0-23天形成高峰（CDC，1996）。

关于可能不良事件的数据可从疫苗不良事件报告系统获得。在1995年3月至1998年7月期间，在美国总共分发970万份水痘疫苗。在这一时期（CDC，1999），疫苗不良事件报告系统收到6580份不良事件报告，其中4%为严重不良事件。约三分之二的报告涉及年龄在10岁以下的儿童。最经常报告的不良事件是皮疹（发生率为分发的10万份疫苗37例）。聚合酶连锁反应分析确认，在接种后两周内出现的大多数皮疹事件是由野病毒引起。

严重

美国批准后疫苗不良事件报告系统和疫苗生产厂家严重不良事件报告，不管因果关系如何，均包括脑炎、运动失调、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、肺炎、血小板减少症、癫痫发作、神经病和带状疱疹。关于已知基础发病率数据的严重不良事件，疫苗不良事件报告系统报告的发病率低于天然水痘发生后预期的发病率或社区中疾病的基础发病率。但是，由于漏报和报告系统的未知敏感性，疫苗不良事件报告系统的数据是局限的，使之难以将向疫苗不良事件报告系统报告的接种后不良事件发生率与天然疾病后并发症引起的不良事件发生率进行比较。然而，这些差别的量值使接种后严重不良事件发生率有可能显著低于天然疾病后的发生率。在极少情况下，已确认水痘疫苗与严重不良事件之间的因果关系（如一名免疫妥协儿童的肺炎或带状疱疹）。在某些情况下，水痘-带状疱疹野病毒或其它致病生物已经查明。但是，在大多数情况下，数据不足以确定因果关联。在向疫苗不良事件报告系统报告的14例死亡中，8例对死亡有其它明确的解释，3例对死亡有其它可信的解释，另3例的信息不足以确定因果关系。由天然水痘引起的一例死亡发生在一名年龄为9岁的儿童，在接种后20个月死于水痘-带状疱疹野病毒的并发症。

15、其他关联

如水痘减毒活疫苗可与麻疹-腮腺炎-风疹疫苗相结合，可促进为公共卫生目的在幼儿中采用水痘疫苗接种。对与标准麻疹、腮腺炎和风疹疫苗结合或不结合的水痘疫苗两次剂量水平（5300和200空斑形成单位）的安全性进行了研究。虽然10%的儿童有可能可归因于该疫苗的较轻皮肤反应，但是这两个效价水平的单一水痘疫苗被认为是安全的。通常与接种麻疹、腮腺炎和风疹疫苗有关的反应在水痘加麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗接种后并未显著增加（Vesikari等，1991）。在麻疹、腮腺炎和风疹-水痘和b型流感嗜血杆菌联合疫苗（Reuman等，1997）以及甚至白喉、破伤风、百日咳、b型流感嗜血杆菌，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗（Shinefield等，1998）中观察到相同的安全性。

16、HIV阳性接种

水痘疫苗并不表明适合HIV感染者（Gershon等，1999），但是正在进行研究以确定安全性和可能适应症（AAP，1997）。