非洲猪瘟病毒研究获进展

(记者黄鑫)复旦大学生命科学学院和基因工程国家重点实验室的甘建华、李继喜研究团队共同揭示了非洲猪瘟病毒(ASFV)DNA连接酶的分子机制。这一结果最近发表在《自然通讯》的网络版上。

ASFV病毒是一种独特的双链脱氧核糖核酸病毒，可以导致受感染的猪死亡。它受到了研究者的广泛关注。尽管已经研究了100多年，但还没有有效的疫苗被报道。ASFV对世界许多国家和地区的养猪业构成巨大威胁，2018年在中国首次爆发，造成了严重的经济损失。

ASFV有完整的DNA修复途径。与普通的DNA修复途径不同，ASFV DNA修复途径中聚合酶和连接酶的保真度很低，在ASFV基因组的修复和突变中起着关键作用。

据报道，该小组先前的研究发现，AsfvPolX具有独特的磷酸盐识别位点，这对于其底物结合和催化活性至关重要。“反义寡核苷酸和同源蛋白之间的序列相似性很低，但碱基错配耐受的分子机制仍不清楚。”该论文的第一作者陈告诉《中国科学新闻》，研究人员已经成功地通过X射线晶体学分析了AsfvDNAL和不同类型DNA复合物的高分辨率结构。

晶体结构表明AsfvDNAL具有独特的DNA结合域，这对底物结合非常重要。尽管反义寡核苷酸的催化机制与普通的脱氧核糖核酸连接酶一样保守，但在底物催化位点附近，反义寡核苷酸有一些明显不同的氨基酸组成。

蛋白质突变、体外脱氧核糖核酸结合和活性研究表明，催化位点附近的氨基酸对催化形式脱氧核糖核酸-脱氧核糖核酸复合物的形成和活性至关重要甘建华说，研究结果为非洲猪瘟病毒DNA修复途径蛋白的药物设计提供了结构基础。

相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41467-019-08296-w

中国科学新闻(2019-02-25，第一版集锦)