氯氮平治疗初期的副作用筛查

氯氮平是治疗难治性精神分裂症的首选。然而，自1975年以来，氯氮平已被认为会引起粒细胞减少症。在氯氮平筛查指南中，白细胞计数是强制性的。在过去的20年中，氯氮平被重新引入后，还记录了其他三种副作用，即糖尿病酮症酸中毒、胃肠动力减退和心肌炎，但尚未写入筛选指南。

本综述的目的是确定是否有证据更新氯氮平副作用筛查指南。我们检索了以氯氮平、粒细胞缺乏症、糖尿病酮症酸中毒和胃肠动力减退为关键词的MEDLINE或PubMed，并收集了1976-2010年间发表的关于氯氮平四种副作用发生率的英文文献。共纳入了16项能够提供可靠数据的研究。

我们比较了1年发病率、整个研究人群的死亡率和受影响患者的死亡率。当比例反映较长的观察期时，重新计算这些比例以获得1年的发病率。

结果表明，氯氮平引起粒细胞减少的发生率为3.8‰~8.0‰。死亡率为0.1‰~0.3‰，死亡率为2.2‰~4.2‰。糖尿病酮症酸中毒的计算发病率为1.2‰~3.1‰，病死率为20% ~ 31%。胃肠乏力的发生率为4‰~8‰，死亡率为15% ~ 27.5%。澳大利亚和其他国家的发病率存在差异(7‰~ 34‰~ 0.07‰~ 0.6‰)，导致缺乏监测这种副作用的通用方法。

在所研究的三种副作用中，有可能降低糖尿病酮症酸中毒和粒细胞减少引起的胃肠动力减退的死亡率。因此，筛查指南需要修订。治疗期间高血糖的早期检测(可能通过糖尿病发展为糖尿病酮症酸中毒)需要每月强制性空腹血糖检测。为了预防胃肠乏力及其并发症，临床医生应要求每周监测或同时发放标准泻药进行预防。