美科学家设立基金会推进胚胎编辑技术临床试验

49岁的丽莎·索尔伯格最近非常兴奋。在通过团队的核心成员向媒体透露了这一消息并测试了公众的反应之后，《自然》杂志最终正式发表了一篇关于美国俄勒冈健康与科学大学的科学家编辑人类胚胎基因的研究论文。先前秘密的转基因也被公之于众。这是一种与遗传性心脏病“肥厚型心肌病”(HCM)相关的遗传变异。科学家已经通过基因编辑技术CRISPR-Cas9成功有效地纠正了胚胎中的突变基因。索尔伯格家族是这种遗传性心肌病的受害者。她12岁时被诊断出患有这种疾病。

作为美国肥厚型心肌病协会的创始人，索尔伯格很高兴协会的其他成员有机会使用这一先进技术。她生女儿的时候没有抓住好时机，不幸地把疾病传染给了女儿。领导这项研究的科学家舒克拉特·米塔利波夫(Schuklat Mitalipov)说，他们已经建立了一个基金会，将这项技术推向临床阶段，并将编辑好的胚胎植入子宫。

那么，美国的第一个“设计婴儿”会出生于肥厚型心肌病家族吗？从美国食品和药物管理局(FDA)最近对“三父母婴儿”的态度来看，这有点令人怀疑。

他们会毫不犹豫地参加实验。

当被问及如果她现在能有孩子，她是否会选择基因编辑胚胎技术时，萨尔伯格说她会在一分钟内给出肯定的回答，许多患有遗传疾病的家庭成员也表示他们会毫不犹豫地同意。索尔伯格说:“当我12岁被诊断时，医生告诉我，我可能活得不够长。没有人能治愈这种疾病，从那以后我就再也没有过健康的生活。”

萨尔伯格的六个家庭都因遗传性心肌病早逝。我妹妹只活到36岁，而我叔叔在19岁时因病去世。她自己也经历了五次心率恢复除颤器植入手术，现在中风并部分失明。六个月前她不得不接受心脏移植。“所有这些治疗费用加起来，我认为选择CRISPR技术相对更便宜。更重要的是，如果我母亲能在我1967年出生时用CRISPR去除这个突变基因，我将过上完全不同的健康生活。”索尔伯格激动地叹了口气。

临床试验已经有了技术基础

由于这个实验的结果非常理想，参照正常供体的非突变版本，研究发现胚胎中大约三分之二的突变基因被修复，并且没有缺失突变。米塔利波夫团队已经考虑进行临床试验，这意味着一些经过基因改造的胚胎将被植入母亲体内。成功怀孕后，研究人员将在婴儿出生和成长期间进行连续观察，以验证这项技术的安全性。他认为，基础研究已经成功完成，临床试验为本次研究中心肌病基因变异提供了成熟的技术支持。

一旦临床试验证明基因编辑胚胎技术是安全的，可以在临床上推广，修复早期胚胎中的突变基因可以节省大量的社会和医疗费用。就肥厚型心肌病而言，每500人中就有一人患有这种疾病。即使他们平时看起来很健康，病人也经常遭受突然的心力衰竭。此外，基因编辑胚胎也是有效的预防工具，可降低许多其他遗传病甚至新生儿癌症的发病率。例如，携带BRCA基因突变的人患乳腺癌和子宫癌的风险非常高。然而，如果CRISPR技术用于修复早期胚胎阶段的基因突变，他们可能一辈子都不会生病。

原则上，生殖细胞(精子、卵子和早期胚胎)的基因修饰是一种在出生前修复基因缺陷的技术，它可以确保这种致病基因不会传给后代，并从整个家族中彻底根除突变基因和相关疾病。

“设计宝贝”测试面临严格规定

临床试验必然会面临怀疑和反对。批评家们将为诸如“编辑胚胎是否会给新生儿带来风险”和“设计婴儿是否会顺应潮流”等长期争论的话题而斗争。

怀疑者认为，孕妇可以通过人工生殖技术(如试管婴儿)在胚胎植入前进行基因诊断，并选择没有变异基因的健康胚胎移植。用基因编辑技术修复胚胎是完全没有必要的。西班牙国家生物技术中心的研究员路易斯·蒙特利乌说，去年在美国，接受体外受精手术的35-40岁女性中有四分之一接受了移植前诊断测试，因此CRISPR技术几乎没有编辑胚胎的空间。

米塔利波夫团队的另一名成员认为，使用CRISPR来修复像它们一样的胚胎可以增加健康胚胎的数量并提高妊娠率。研究发现，在受精开始时注射CRISPR，修复突变基因的效率最高。58个胚胎中有42个不再携带MYBPC3，这意味着只有50%的健康胚胎是通过移植前诊断技术获得的，而健康胚胎的比例通过基因编辑技术增加到72%。

在美国，国会仍然严格禁止对胚胎进行基因编辑，这样的临床试验不会得到官方许可。"如果一切按照规定进行，我们可能会在其他国家寻求临床试验."米塔利波夫说，“这只是一种增加健康胚胎数量的辅助生殖技术。我希望管理部门能够灵活处理，以便在美国出生带有转基因疾病基因的婴儿。”

(北京，8月8日，《科技日报》)