科学家破解艾滋病病毒如何“劫持”人体免疫细胞

掌握艾滋病毒“锁”的结构有望使“锁”与“钥匙”相匹配。

掌握艾滋病毒“锁”的结构有望使“锁”与“钥匙”相匹配。最近，哈尔滨工业大学生命学院黄志玮研究小组在世界上首次揭示了艾滋病毒毒力因子Vif的结构。它揭开了困扰该领域30多年的谜团，阐明了Vif如何“劫持”人类免疫细胞的分子机制，并为开发新的艾滋病药物提供了结构基础。该研究对人类最终战胜艾滋病具有重要意义和科学应用价值。

作为艾滋病毒九个主要基因中的一个关键因素，Vif被学术界认为是在艾滋病毒传播过程中人类进化的结果。VIF“劫持”人类免疫细胞中的蛋白质降解系统，以降解人类免疫细胞中的病毒限制因子APOBEC3家族的成员，从而避免免疫细胞对艾滋病毒的识别和防御。然而，长期以来，在分析Vif本身或其功能复合物的原子级结构方面没有取得进展。

在这项研究中，黄志玮研究小组着眼于Vif的“顽疾”，分析了Vif五元复合物的结构，并详细描述了Vif如何“劫持”人类CBF-β和CUL5 E3连接酶复合物的分子机制。这有助于他们清楚地看到艾滋病毒的结构特征以及艾滋病毒如何与人结合，从而为进一步解决艾滋病治疗问题提供了可能性。同时，根据“按锁配钥匙”的规律，该研究也为未来艾滋病治疗从“鸡尾酒”混合用药向设计靶向治疗药物的转变开辟了新的途径。

该研究论文最近发表在《自然》杂志的网络版上，并被推荐为同期《新闻与展望》专栏的专题文章。据悉，该研究团队已与国内某大学药物实验室开展合作研究，并已进入艾滋病靶向治疗药物研发的新阶段。