曹雪涛团队发现免疫细胞活化调控新机制

中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛团队发现，E3泛素连接酶分子Nrdp1在激活T细胞抗感染和抗肿瘤功能中起着重要的调节作用，为研究如何在抑制自身免疫性疾病发生发展的同时增强机体抗感染和抗肿瘤特异性免疫功能提出了新的分子机制和干预方法。相关的研究论文发表在9月21日的《自然免疫学》杂志上。

黑仔T细胞在抗细胞内细菌和病毒感染、抗肿瘤以及诱导和促进自身免疫性疾病的发生和发展方面发挥着重要作用。如果它们的功能不能被有效地激活，身体将不能有效地抵抗感染和肿瘤。然而，如果其功能被过度激活，它将损害身体自身的组织，导致并加重自身免疫性疾病的发生和发展。因此，杀伤T细胞功能的及时激活和终止对身体的健康和稳定极其重要。寻找能控制杀伤T细胞功能的分子具有重要的科学意义和临床应用价值。

在“973”计划和国家自然科学基金重点项目的支持下，中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室博士后、杨，第二军医大学医学免疫学国家重点实验室陈教授等。在早期阶段独立发现了Nrdp1，并被证明参与了自然免疫反应的调节。基于对淋巴细胞亚群基因表达谱的分析，进一步发现Nrdp1优先在T细胞中表达。然后，通过Nrdp1基因缺陷小鼠、细菌感染和肿瘤小鼠模型，发现Nrdp1可以在T细胞活化的早期与活化的信号分子Zap70结合，并介导Zap70进行新的多泛素化修饰，降低Zap70的磷酸化水平，从而对T细胞受体信号通路发挥负调节作用，进而抑制T细胞功能。

该研究揭示了泛素化修饰和磷酸化修饰两种重要蛋白质修饰形式之间的交叉调控，丰富了T细胞信号通路的负调控机制，为特异性免疫反应调控的研究提供了新的思路，在感染性疾病和肿瘤的治疗中具有潜在的应用价值。同时，它也为通过调节T细胞的功能来治疗自身免疫性疾病提供了一个新的潜在靶点。(科尔津)

中国科学新闻(2015-09-22，第一版集锦)