曹雪涛院士团队发现免疫炎症平衡调控新机制

(记者唐峰)医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士发现，脱氧核糖核酸修饰酶Tet2分子可以通过调节核糖核酸修饰来促进机体增加天然免疫细胞的数量和功能，从而以一种新的方式应对病原体感染和炎症反应。这一发现不仅从免疫学角度为机体抵抗病原体感染的天然免疫机制提供了新的观点，而且揭示了Tet2在表观机制水平上参与基因表达转录后调控的新模式，为有效预防和控制感染性疾病和炎症性疾病提供了新的思路和潜在的药物开发靶点。这篇论文发表在1月25日的《自然》杂志上。

一旦自然免疫系统感应到病原体感染，它会立即诱导大量的自然免疫细胞，并通过促进炎症反应来消除入侵的病原体。然而，自然免疫和炎症反应是一把双刃剑，过度激活会损害身体。如何有效、适度地平衡和调节自然免疫和炎症反应的发生和终止，是免疫学领域的重大科学问题。

曹雪涛团队从表观转录组的角度研究了核糖核酸修饰在自然免疫和炎症中的作用，发现脱氧核糖核酸羟甲基化酶Tet2可以作为核糖核酸结合蛋白作用于免疫分子的核糖核酸水平，从而促进受感染的人体外周血中自然免疫细胞数量的增加，并促进病原体的清除。

研究人员利用与核糖核酸相关的组织化学技术，如紫色外交免疫共沉淀结合高通量测序(CLIP-seq)和单核苷酸解析全转录组核糖核酸甲基化测序，进一步揭示了Tet2能直接结合Socs3基因的3’-UTR，抑制该区域核糖核酸胞嘧啶甲基化，促进Socs3基因的降解，达到负向正效应，促进自然免疫细胞在感染早期的发生和功能。

中国科学新闻(2018-01-25，第一版集锦)