武汉病毒所发现RNA干扰具有抗病毒免疫作用

6月21日，发表在国际学术期刊《免疫学》上的一篇论文显示，科学家们已经证明，仅在真菌、植物和无脊椎动物中发挥抗病毒免疫作用的核糖核酸干扰(RNAi)也能在哺乳动物中发挥同样的作用。这项工作由中国科学院武汉病毒研究所周西课题组和中国军事医学科学院微生物与流行病学研究所秦成峰课题组共同完成。根据国际同行评价，这项工作提高了对哺乳动物抗病毒免疫机制的认识，为相关抗病毒药物的设计或免疫治疗研究提供了理论依据。

RNA干扰是真核生物中一种高度保守的转录后基因沉默机制。长期以来，科学家们发现，当病毒侵入真菌、植物和无脊椎动物时，病毒核糖核酸复制产生的双链核糖核酸被宿主核糖核酸识别途径识别并切割成小干扰核糖核酸(siRNA)。来源于这些病毒的SiRNA被装载到RNAi途径下游的核糖核酸沉默复合物RISC中，以介导同源病毒核糖核酸的降解，从而达到抗病毒的目的。尽管RNAi在哺乳动物中也有保守的存在，并广泛应用于生命科学和技术研究，但RNAi是否也能在哺乳动物中发挥抗病毒和免疫作用仍不清楚。

在这项研究中，研究人员使用人类体细胞和感染人类肠道病毒71 (EV71)的小鼠作为模型，并发现EV71非结构蛋白3A通过与病毒双链核糖核酸结合来防止其被剪切，从而抑制小干扰核糖核酸的产生。这个函数称为“VSR”。然而，VSR缺陷型EV71病毒可以刺激细胞和小鼠的RNAi反应，产生大量的病毒siRNA，并最终降解同源的病毒核糖核酸。研究人员发现，VSR缺陷型病毒复制在正常人细胞和小鼠中受到显著抑制。然而，在缺乏RNAi途径的细胞中，突变病毒的复制被显著保存。同时，研究人员也证明了RNAi在哺乳动物中的抗病毒作用并不依赖于干扰素反应。

研究人员指出，研究发现，病毒感染可在人体细胞和动物体内产生具有抗病毒功能的siRNA，证实了RNAi是哺乳动物体内的一种抗病毒天然免疫途径。同时，它也揭示了人类病毒逃避RNAi自然免疫的特定机制。