免疫功能检测平台的“协和样本”

图为李泰生正在做实验。

“免疫系统是疾病发生和发展的基础。准确监测和评估其状态对疾病的诊断和治疗具有重要意义不久前，北京协和医院感染性内科主任李泰生教授在接受《中国科学报》采访时表示，流式细胞术是最先进的免疫功能检测技术之一。然而，自20世纪以来，由于各种原因，这项技术一直局限于实验室。除了艾滋病研究，很少有大规模的临床应用案例。

然而，早在20世纪90年代，北京协和医院感染性内科就将T淋巴细胞及其亚群的高级分析从实验室扩展到了临床。经过20多年的积累，该平台已成为一些传染性和非传染性疾病的重要监测和研究平台，为全面、科学的临床诊断和治疗提供了重要的免疫学理论和数据支持。

艾滋病治疗中的“幕后英雄”

艾滋病，又称获得性免疫缺陷综合征，攻击艾滋病病毒携带者的免疫系统，导致免疫功能的破坏。

早在1996年，北京协和医院感染性内科教授王就率先在中国使用这一技术分析T淋巴细胞及其亚群。平均而言，每3个月对艾滋病患者的T细胞进行一次CD4和CD8检测，以评估和监测其免疫状态。

1999年，李泰生从法国回国学习，希望将在北京协和医院学到的知识用于治病救人。他回忆道，“做实验和治疗疾病的人必须抓住每一分钟，没有任何拖延的余地。为了跟上国外研究的步伐，法国导师给了我很大的帮助。当她离开时，她给了我珍贵的试剂和电子样品加样器，我在打开法国实验后没有用完。这些试剂和设备非常珍贵，不会浪费。把它们带回来对病人和实验起到了很大的作用。”

回国后，李泰生长期致力于探索中国的艾滋病治疗计划。借助免疫功能检测平台，深入探讨了艾滋病患者T细胞亚群的变化、抗病毒治疗后免疫重建的时间规律、免疫重建不足的机制和解决方案、异常免疫激活的应对策略，为北京协和医院和中国艾滋病患者的综合诊治提供了科学的临床指导。

“如果说中国的艾滋病治疗计划是舞台前面的英雄，那么免疫功能检测平台可以被视为幕后英雄之一。”李泰生说。

平台助力抗击非典

自2001年起，北京协和医院感染医学科正式开展并开放了全院对免疫功能的检测。检测到的淋巴细胞亚群不仅包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞和其他细胞亚群的计数，还包括CD4+T和CD8+T细胞的第二信号受体(CD28)的表达、CD8+T细胞的活化亚群以及CD4+T细胞的天真和记忆亚群。T细胞亚群评估的深度是国内医疗机构的领先水平。

仅仅两年后，传染性内科和免疫功能检测团队迎来了一场严峻的“大考验”。

2003年，非典爆发了。李泰生敏锐地意识到被感染病人的异常情况。他开始到处收集标本，并开始评估受感染患者的T细胞亚群。在分析了相当数量的样本后，如李太生所假设的，分析结果与普通病毒感染的结果有很大的不同:在发烧一周后，T细胞中的CD4和CD8迅速下降到仅约200，这甚至比胸片所显示的明显的影像学变化更早。

基于此，北京协和医院团队第一个提出非典可以通过T细胞亚群的变化进行早期诊断。随后，该小组进一步研究和讨论了非典早期淋巴细胞亚群的变化，并提出了个体化激素治疗的原则。2007年，团队参与的“传染性非典型肺炎临床与基础研究”项目获得国家科技进步奖二等奖。

健康人口老龄化趋势图的首次绘制

“大测试”的通过大大增强了研究团队的信心，他们决心将免疫功能测试推向更广泛的应用平台。

自2006年以来，李泰生团队依托免疫功能检测等技术平台，完成了对1068名18-80岁健康人群免疫功能的大规模研究。首次揭示了世界上各年龄组健康人免疫功能指标的正常参考范围及其随年龄的变化趋势。十年后，研究结果发表在国际期刊《衰老》上，为临床评估和监测健康人的免疫功能提供了更准确的指标。

为传染病和非传染病的诊断和治疗提供支持

除了艾滋病和非典，在过去的20年里，免疫功能检测已被广泛应用于各种传染病的评估和诊断，如慢性乙型肝炎、手足口病、EB病毒感染、流行性出血热等。，为其监测、评估和科学诊断治疗提供可靠依据。

对于非传染性疾病，人体免疫功能是疾病发生发展的重要背景因素，对其进行评价可以为疾病的诊断、治疗和预防策略提供重要的科技手段和科学依据。

因此，该平台已逐渐成为自身免疫性疾病、肿瘤、器官移植、血液系统疾病、重症医学、老年医学和医疗保健等学科的有力辅助工具，甚至促进了治疗过程的改进李泰生说。

据报道，北京协和医院感染内科与风湿免疫科合作研究发现，红斑狼疮患者的免疫功能(T细胞数量)与巨细胞病毒感染有关，这将为该类疾病的诊断和治疗提供思路。相关研究结果相关论文已被《医学杂志》接受，并将于近期发表。

随着北京协和医院其他临床科室对免疫功能认识的提高，免疫功能检测的作用越来越广泛，平台承担的检测量也越来越大，2018年检测病例达到13843例。该平台的技术水平和临床应用实力均处于国内甚至世界前列。这是从基础研究向临床研究转变的模式。到目前为止，该团队已经在该领域发表了118篇文章，其中49篇是SCI文章。

展望免疫功能检测平台的发展趋势，李泰生表示，该团队今后将重点关注从定量评价向质量评价的转变，希望利用更加完善的免疫功能检测和评价系统帮助提高临床诊疗水平。(张四维)

相关论文信息:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26886066