瑞德西韦中国临床“入组难”，全球试验会如何？

2月5日，瑞奇威在武汉开始了临床试验。然而，难以招募患者进行临床试验的消息很快就传开了。三周后，吉利宣布启动全球拉德克利夫临床试验。

3月12日，河南科技大学的李斌教授在解释全球瑞奇威临床试验项目的细节时表示，全球瑞奇威临床试验做出了一些不同于中国的设计，这可能会降低试验难度，避免难以招募患者的问题。

注册计划没有盲目性:受试者可能中途退出。

中国瑞奇威的临床试验采用随机双盲对照研究方法，而全球试验采用随机开放对照研究方法，即该试验不是盲目的。

李斌评论说“随机化”是避免临床研究偏差的最佳方法之一，而“致盲”服务于“随机化”。

“一般来说，如果患者知道他们被分配到哪个组，他们通常会退出研究，这将导致不同组患者的不平衡。此外，一旦主题带有倾向性，就很难保证真正的随机性。”李斌说。

不过，李斌也表示，现在瑞奇威在人们中间有“人民的希望”和“特定药物”的谣言。因此，尽管双盲法可以确保临床研究的随机化，但它也会降低患者参与临床试验的意愿。

排除标准更加宽松:24小时内不需要抗病毒药物。

类似于中国的莱茵临床试验，全球临床试验也设定了一些门槛。

例如，中国的莱茵临床试验要求参与者在试验开始前不使用其他抗病毒药物，而全球临床试验只要求参与者在试验开始前24小时内不使用抗病毒药物。

“全球里奇韦临床试验的这一标准比国内标准更广泛。中国在这方面的严格限制导致许多患者被排除在外。”李斌说。

轻度疾病不需要安慰剂:而是使用标准治疗药物。

在中国大黄的临床试验中，纳入了761名患者，包括308名轻中度疾病患者和453名重度疾病患者。

与中国的临床设计相似，吉利的全球临床试验也包括两个项目，共纳入1000名患者，包括600名轻度和中度症状患者和400名重度症状患者。

对于轻度或中度疾病患者，中国临床试验分为两组:一组在患者入院的第一天给予200 mg瑞奇韦，然后每天静脉注射100 mg，共9天。另一组患者在入院第一天接受安慰剂200毫克，然后连续9天每天静脉注射100毫克。

拉地昔洛韦的全球临床试验分为三组:第一组基于标准治疗加5天拉地昔洛韦治疗，第一天拉地昔洛韦的初始剂量为200 mg，第二、第三、第四和第五天的剂量为100mg；在第二组中，在标准治疗的基础上，第一天开始的初始剂量为200 mg，随后9天每天100 mg，加上10天的拉德克利夫治疗。第三组只接受标准治疗。

“全球里奇韦临床试验的这一设计相当于将两个剂量组与一个空白组进行比较。”李斌说。

李斌说，病毒感染通常是一种自我限制的疾病，通常需要安慰剂组来控制它。然而，在严峻的新皇冠疫情下，如果使用安慰剂，操作将会有很大困难。

用标准治疗药物代替安慰剂将使测试结果更加稳定，并降低进入该组的难度。

在每组严重病例中使用药物:空白对照组被去除

根据纳入研究的400名重症患者，全球radcliffe临床试验将其平均分为两组:一组用radcliffe治疗5天，第一天的初始剂量为200 mg，第二、第三、第四和第五天的剂量为100mg；另一组用拉地韦治疗10天，第一天200毫克，接下来9天100毫克。

“这个设计有一定的问题，它相当于去掉了空白对照组。虽然这是一项随机对照研究，但两组都是药物治疗组，因此它类似于单臂试验。

这种设计不能排除假阴性的可能性。”李斌说。

相比之下，中国的莱茵临床试验设立了一个安慰剂组作为重症患者的对照。

李斌说，全球拉德克利夫临床试验的设计存在问题，但在某种程度上，它也解决了难以纳入重症患者的问题。

评价指标更直观:计算14天内的出院率

在中国的莱茵临床试验中，轻度患者的评价指标是看“恢复时间”，而全球临床试验是看“从第一次给药或试验的第一天到第14天出院的患者比例”。

“在计算过程中，比例是可以计算的，但是在计算恢复时间时可能会有一些问题。

如果患者没有从轻微疾病恢复到严重疾病甚至死亡，恢复时间将变得无限，因此统计数据将难以处理。”李斌说。

李斌认为，通过计算出院患者的比例来评估药物效果比通过计算恢复时间更合理、更直观，这可以降低测试结果的统计难度。