九价HPV疫苗火速上市的背后

九价人乳头瘤病毒疫苗的批准过程只花了八天，这可以称为火箭加速。

国家食品药品监督管理局收到九价人乳头瘤病毒疫苗进口注册申请后，将其纳入优先审查程序，多次上市后与企业就该产品的*临床数据和安全监测情况进行沟通，在此前批准的四价人乳头瘤病毒疫苗数据的基础上，有条件地接受*临床试验数据，并与*临床数据进行衔接，在尽可能短的时间内有条件地批准该产品的进口注册。

■我们的记者李

为加快新药进口注册进程，满足公众需求，4月28日，国家药品监督管理局(以下简称国家食品药品监督管理局)有条件批准上市预防宫颈癌的九价人乳头瘤病毒疫苗(以下简称人乳头瘤病毒疫苗)。

从申请到制药商梅尔卡多的批准，九价人乳头状瘤病毒疫苗的批准过程只花了八天。与二价和四价人乳头瘤病毒疫苗投放市场之前其“前身”经历的“10年审批过程”相比，这可以称为火箭加速。

从“海龟速度”到“非凡速度”，为什么九价人乳头状瘤病毒疫苗能被迅速批准？它的经验能在其他进口药物中复制吗？

“8天”不是偶然的。

人类乳头瘤病毒疫苗是世界上第一种将癌症作为适应症的疫苗。世界上已经列出了三种类型的人乳头瘤病毒疫苗，即二价疫苗、四价疫苗和三价疫苗。“化合价”代表可以通过疫苗预防的病毒类型。

根据国家食品药品监督管理局在其官方网站上发布的公告，我国批准的九价人乳头瘤病毒疫苗由病毒样颗粒组成，病毒样颗粒由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型和58型的主要衣壳蛋白组成，这些衣壳蛋白经过高度纯化和混合，用于预防宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或由人乳头瘤病毒引起的非典型病变。

国内研究表明，84.5%以上的宫颈癌感染了人乳头瘤病毒16型和人乳头瘤病毒18型。目前在中国市场上销售的二价和四价疫苗可以预防和控制84.5%的宫颈癌风险，而二价疫苗可以预防92.1%的宫颈癌风险。目前，二价疫苗和四价疫苗的推荐接种年龄分别为9-25岁和20-45岁。此次批准上市的九价人乳头瘤病毒疫苗适用于16-26岁的女性。

这一次，国家食品药品监督管理局很快批准了九价人类乳头瘤病毒疫苗，这确实让广大女性受益匪浅。但与此同时，它也让人思考:为什么审批时间这么快？

除了接受*领导的重要指示外，九价人乳头状瘤病毒疫苗的迅速批准对业内许多人来说并不奇怪。“八天只是一种表面现象，它与背后的大量基础工作密不可分。在早期阶段，只进行了十年的双价人乳头瘤病毒疫苗试验。”中国药品和食品检测研究所前副所长王军志告诉记者。

中国工程院院士、天津药物研究所研究员刘长晓告诉记者，国家食品药品监督管理局在收到进口九价人乳头瘤病毒疫苗注册申请后，将其纳入优先审查程序，多次与企业沟通国外产品的临床数据和上市后的安全性监测，在此前四价人乳头瘤病毒疫苗批准数据的基础上，有条件地接受国外临床试验数据，与国外临床数据对接，在最短时间内有条件地批准产品进口注册。

人乳头瘤病毒疫苗≠子宫颈癌疫苗

宫颈癌是仅次于乳腺癌的世界上第二常见的女性恶性肿瘤，也是发展中国家女性中最常见的恶性肿瘤。但公众需要知道的是，并非所有的人乳头状瘤病毒都能导致宫颈癌。

“人乳头瘤病毒感染有点像子宫颈里的小‘感冒’，这让你感觉好一些。如果一个女人发生性行为，超过80%的人会感染人乳头瘤病毒，但绝大多数病毒会在一定时间内被消灭，最终发展成宫颈癌的机会只有十万分之一。”前卫生部副部长和妇科肿瘤专家曹泽毅在最近由国家食品药品监督管理局举办的媒体论坛上说。

换句话说，即使感染了人乳头状瘤病毒，它仍然远离宫颈癌。中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院的乔教授说，只有长期持续的人乳头瘤病毒感染才能导致癌前病变和宫颈癌，这个过程通常需要10年以上。然而，持续感染的比例不到10%，宫颈癌的比例不到1%。

在此之前，乔还向《中国科学》记者提到，“即使接种人乳头瘤病毒疫苗并不意味着不需要进行宫颈癌筛查，人乳头瘤病毒疫苗仍应定期进行。在未来几十年，筛查将继续是宫颈癌的主要预防方法。”

北京协和医院妇产科主任谭贤杰也表示，无论是二价、四价还是二价的人乳头瘤病毒疫苗，接种后仍需定期筛查。“原因很简单。可能仍有一小部分高风险的人乳头状瘤病毒携带者没有被识别和确认，而且肯定没有目标疫苗。”他说。

国家食品药品监督管理局在官方网站上发布的《关于人乳头瘤病毒疫苗的科普问答》中也指出，人乳头瘤病毒疫苗是用于预防高危人乳头瘤病毒感染引起的宫颈癌，而不是用于已经患有癌症的患者，因此称之为抗癌疫苗是不准确的。

此外，“如果出现严重的不良反应，所有上市的疫苗都可能在任何时候退出市场。”王军志说，有条件提供的九价人类乳头瘤病毒疫苗也不例外。

为了确保进口疫苗的安全性，国家食品药品监督管理局还要求企业制定风险控制计划，并按要求开展上市后研究。对此，梅尔卡多公开回应:“我们将严格遵守相关监管机构的要求，制定风险控制计划，并开展上市后研究。一旦获得更准确的信息，我们将及时宣布。”

“加强二类疫苗接种的整体管理，加强疫苗接种的标准化和信息化，也是提高疫苗接种可及性、保证疫苗接种质量的重要管理措施。”刘长笑着说。

加快进口药品上市审批

九价人乳头瘤病毒疫苗的快速批准是否意味着其他进口药物的批准也会加快？王军志认为，在国家政策的支持下，加快进口药品审批是大势所趋。

过去，进口新药审批缓慢，主要问题是三期临床试验。一些已在国外上市的新药在国内上市仍需进行耗时的临床试验，国家食品药品监督管理局药品审批人员短缺导致审批效率低下。

然而，这种现象现在已经改变了。4月28日，国家食品药品监督管理局药品注册司副司长李金菊在国务院新闻办公室举行的新闻发布会上公布了一系列数据:2017年进口抗癌药物临床试验平均审批时间为114天，比2014年的243天缩短了129天；批准进口抗癌药物上市的平均时间为111天，比2014年的420天缩短了309天。特别是，2017年3月22日批准的晚期肝癌新药仅比世界上第一个上市国家美国晚7个月，而且比过去晚了5-8年。

李金菊表示，今后，国家食品药品监督管理局将继续优化审批流程。对于在国外上市但缺乏有效治疗方法的严重或危及生命的疾病治疗药物和罕见疾病药物，包括抗癌药物，申请人可免于提交进口临床试验申请，并可根据国外获得的临床试验数据直接申请药品上市登记，即“一次一批”，以缩短上市时间。

但是，刘长笑同时指出，各国对不同药物的临床需求规定了不同的快速审查和批准形式，不可能对所有药物都适用快速优先批准。

据刘长笑了解，为满足临床需要，国家食品药品监督管理局将尽快批准以下新药申请:未在中国上市销售的植物、动物、矿物等药材制成的制剂，以及从中药和天然药物中提取的有效成分及其制剂；国内外未经批准上市的化学原料药及其制剂和生物制品；抗艾滋病病毒和用于诊断和预防艾滋病的新药，以及用于治疗恶性肿瘤、罕见疾病等的新药。；治疗尚无有效疗法的疾病的新药。

与此同时，随着**和各部委宣布从5月1日起对进口抗癌药物实行零关税，并鼓励创新药物进口，降低抗癌药物成本的后续措施也将陆续实施。未来，更多的“救命药物”将惠及国内患者。

中国科学新闻(2018-05-10，第6版前沿)