禽流感的病因

人禽流感(以下简称人禽流感)是由甲型禽流感病毒的某些亚型毒株引起的急性呼吸道传染病。 禽流感是由禽流感病毒引起的，属于正粘病毒科流感病毒属。人禽流感(以下简称人禽流感)是由甲型禽流感病毒的某些亚型毒株引起的急性呼吸道传染病。禽流感是由禽流感病毒引起的，属于正粘病毒科流感病毒属。1.正粘病毒科的特征:正粘病毒和副粘病毒有许多相似的特征，它们都具有神经氨酸酶和血凝素，能凝集某些动物的红细胞；它对呼吸道系统有致病性，特别是这两种病毒对粘多糖和糖蛋白有特殊的亲和力，特别是对细胞表面含唾液酸受体的亲和力更强。正粘病毒科只有一个属，即流感病毒属。根据流感病毒核蛋白(NP)和基质蛋白(MS)的抗原性差异，将其分为A、B、c三种血清型，它们之间的抗原性差异可通过琼脂扩散试验和补体结合试验来检测。甲型、乙型和丙型流感病毒除了核蛋白和基质蛋白的抗原性不同外，还具有以下不同的生物学特性。(2)甲型流感病毒很可能感染人类以及许多其他动物物种，如马、猪、鸟、海豹等。虽然B型主要感染人类，但C型也可以从猪中分离出来。(2)甲型流感病毒表面糖蛋白的变异性高于乙型和丙型流感病毒；(3)从形态学和分子生物学特征来看，A型和B型都有8个核酸片段，而C型基因组只有7个片段。根据流感病毒血凝素HA和神经氨酸酶NA的抗原性不同，可将其分为不同的亚型。目前，甲型流感病毒有15种特异性透明质酸和9种特异性核酸。(3)禽流感病毒毒株分类:禽流感病毒毒株分类基于甲型流感病毒和甲型流感病毒亚型。目前，已发现15种血凝素透明质酸和9种神经氨酸酶钠，它们都是从不同组合的禽流感分离株中鉴定出来的。为了鉴定病毒的透明质酸和神经氨酸酶，应使用一组针对不同亚型的抗血清对分离株进行血凝抑制和神经氨酸酶抑制试验。属于同一亚型的病毒的比较通常是用来自受感染的鸡和雪豹的血清和单克隆抗体进行的。单克隆抗体的应用可以详细比较相同或不同动物体内的相关病毒。然后，通过血凝抑制试验、酶联免疫吸附试验和中和试验对病毒进行比较。(4)命名:根据禽流感病毒的命名，1971年提出了流感病毒的标准命名系统，1980年进行了修订。流感病毒的名称包括类型(甲、乙或丙)、宿主来源(人类除外)、地理来源、病毒株数(如有)和隔离日期。后面和括号中附有甲型六氯环乙烷和乙型六氯环乙烷的抗原描述。2.形态:AIV颗粒一般为球形，直径为80 ~ 120 nm，但也有相同直径、不同长度的丝状形态。病毒颗粒的表面覆盖着10 ~ 12纳米的致密刺状物或纤维。病毒囊有螺旋核衣壳。表面尖峰的两种不同形状是透明质酸(棒状三聚体)和透明质酸(蘑菇四聚体)。透明质酸的功能是将病毒颗粒吸附在细胞表面受体(唾液酸寡糖)上，并与病毒的血凝活性有关。抗透明质酸抗体在中和病毒和防止感染方面非常重要。NA酶的活性可以通过受体体内神经氨酸的作用将新生病毒从细胞中释放出来。抗NA抗体对于保护也很重要。已经确定了血液凝集H2HA、神经氨酸N2和N9NAS的三维结构，并且已经鉴定了重要的抗原区或抗原表位。透明质酸、钠和被称为M2的小蛋白质被包埋在来源于宿主细胞质膜的脂质胶囊中。病毒囊下是主要的结构蛋白M1，它位于核糖核酸分子周围。它负责核糖核酸的复制和与分子蛋白质NP和三个大蛋白质(PB1，PB2和PA)的转录。病毒基因组由8个负链单链核糖核酸片段组成，编码10种病毒蛋白，其中8种是病毒颗粒的组成部分(透明质酸、核糖核酸、核糖核酸、M1、M2、PB1、PB2和磷酸)。分子量最小的核糖核酸片段编码两种非结构蛋白NS1和NS2，它们与细胞质内含物有关，但NS1和NS2的功能仍不清楚。获得了包括H3、H5和H7在内的几种禽类亚型的血凝素基因的全部序列和全部14个血凝素基因的部分序列。3.化学成分:流感病毒颗粒由约0.8% ~ 1.1%的核糖核酸、70% ~ 75%的蛋白质、20% ~ 24%的脂质和5% ~ 8%的碳水化合物组成。脂质位于病毒的膜中，主要是磷脂，但也有少量胆固醇和糖脂。几种碳水化合物包括核糖(核糖核酸)、半乳糖、甘露糖、岩藻糖和葡萄糖胺，主要以糖蛋白或糖脂的形式存在于病毒颗粒中。病毒蛋白质和潜在的糖基化位点对病毒基因组是特异性的，但是病毒膜的脂质和碳水化合物链与糖蛋白或碳水化合物链的组成由宿主细胞决定。4.病毒复制:病毒被细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体吸收，然后通过受体介导的内吞作用进入细胞。这包括暴露于细胞核中的低酸碱度，导致介导膜融合的透明质酸的构象变化。这样，核衣壳进入细胞质并移动到细胞核。流感病毒利用一种独特的机制转录。当转录开始时，病毒的核酸内切酶从宿主细胞的信使核糖核酸中切断5’端结构。用此作为病毒转录酶转录的引物，产生六个单音节的mRNA并翻译成三个聚合酶(PB1、PB2和PA)的透明质酸、钠、钠和钠的mRNA，剪接NS和M基因，每个基因产生两个mRNA，根据不同的阅读框翻译产生NS1、NS2、M1和M2蛋白。透明质酸和钠在粗面内质网中被糖基化，在高尔基体中被修饰。然后运输到表面并植入细胞膜，透明质酸需要宿主细胞蛋白酶将其分裂成HA1和HA2，但两者仍通过二硫键连接。这种分裂会产生传染性病毒，并通过出芽将细胞从质膜中排出。5.抗原性变异:流感病毒的抗原性变异频率很高，主要通过两种方式进行:漂移和转化。抗原漂移可导致透明质酸和/或透明质酸的次级抗原变化，而抗原转化可导致透明质酸和/或透明质酸的主要抗原变化。(1)抗原漂移:抗原漂移是由编码透明质酸和/或透明质酸蛋白的基因的点突变引起的。这是一种在免疫群体中筛选变异体的反应，可导致更多致病病毒的出现。(2)抗原转化:抗原转化是指当细胞被两种不同的流感病毒感染时，病毒基因组的片段特征允许片段重组发生，从而导致转化。可能产生256种具有不同毒性的遗传上不同的子代病毒。6.对物理和化学因素的抗性甲型流感病毒是荚膜病毒，它对脂质溶剂如去污剂的灭活相对敏感。福尔马林、β-丙内酯、氧化剂、稀酸、乙醚、脱氧胆酸钠、羟胺、十二烷基硫酸钠和铵离子可迅速破坏其传染性。禽流感病毒没有非凡的稳定性，因此病毒本身的灭活并不困难。病毒可以在加热、极端的酸碱度、非等渗和干燥的条件下灭活。在野外条件下，流感病毒通常从受感染鸟类的鼻腔分泌物和粪便中排出，病毒受到这些有机物质的保护，从而大大增加了对灭活的抵抗力。此外，流感病毒可以在自然环境中存活很长时间，特别是在凉爽和潮湿的条件下。粪便中病毒的传染性在4℃下可维持30-50天，在20℃下可维持7天。7.禽流感病毒的致病性和毒性禽流感病毒的致病性差异很大。由流感病毒感染引起的疾病可能是不明显或轻微的短暂综合征，甚至是100%发病率和/或死亡率的疾病。疾病的症状可能表现在呼吸道、肠道或生殖系统，并随病毒类型、动物种类、年龄、并发感染、周围环境和宿主免疫状态而变化。禽流感病毒的毒力主要由病毒颗粒的复制速率和血凝素蛋白裂解位点附近的氨基酸组成决定。目前，毒力一般由欧洲共同体规定的静脉接种致病性指数(IVPI)来确定。当IVPI>1.2时，它被认为是高致病性菌株。