1/5健康成年人或携带致病遗传变异

两项新的研究表明，五分之一的健康成年人有一个基因突变，这可能会增加首过疾病的风险。

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一些科学家梦想通过简单的DNA扫描来诊断疾病，或者至少预测疾病风险。然而，一些人也说，这种方法可能很快成为预防医学的基础，不值得支付经济或社会成本。现在，两项新的研究将数据引入这场争论，其中一项是第一次评估健康人全基因组序列的随机临床试验。两项研究都表明，当测量健康成年人的基因组序列时，五分之一的人显示出与癌症相关的罕见疾病或遗传变异的风险标记。

这对那些人和所有与基因筛查相关的医疗保健系统意味着什么还不确定，但是一些关心相关研究的人欢迎这项研究的结论。美国马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究中心的社会和行为研究员芭芭拉·比尔塞克说:“令人惊讶的是，我们正在研究和实施这项新技术，而不是背着双手，在没有任何证据的情况下对此表示担忧。”

第一项基因组测试研究检查了100名健康成人，他们向初级保健医生报告了他们的遗传病家族史。接下来，他们中的一半人被随机分配接受另一次全基因组检查，这一过程每人花费约5，000美元来检查4，600个基因的约500万个微小的DNA序列变化，即单核苷酸变异。这种基因测序远远超过了美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)目前推荐的检测量，该学会建议仅告知59个可能具有明显致病性的基因或基因检测结果。

在50名测序人员中，11人至少有可能导致疾病(通常是罕见疾病)的突变。研究人员在6月26日发表在《内科年报》上的一篇文章中报道了这一结果(论文链接)。其中一个病人对太阳非常敏感。它的DNA揭示了一种叫做多样性卟啉症的皮肤病。“现在，这些病人知道，如果他们少暴露在阳光下和一些医疗方法下，晒伤和皮疹的几率就会小得多。”这项研究的主要作者是波士顿退伍军人部医疗保健系统初级保健的临床研究专家，他说。

该团队还发现，每个测序患者携带至少一个与一种疾病相关的隐性突变——基因突变的单个拷贝，这可能在两个拷贝存在的情况下导致疾病。这种知识可以用于生育决策(夫妇可以测试他们是否携带匹配的突变)和家庭成员检测他们的突变携带状态。

在Vassy所称的“一些有争议的结果”中，研究小组检查了参与者患八种多基因疾病的可能性，这种情况很少与单个基因突变相关。他们编辑了这些多基因变异的总体效果(70个用于二型糖尿病，60个用于冠心病)，以预测与患者发展疾病相关的风险。

在只报告家族史的志愿者中，16%的人接受了遗传顾问的建议或进行了后续的实验室测试。在基因组测试组，这个数字是34%。

一些研究人员对类似的全基因组测序表示担忧，认为这可能会导致医疗费用飙升或过度的心理伤害。Vassy和他的同事报告说，除了最初的测序费用(由研究支付)外，进行基因组测量的人在接下来的六个月里平均还要支付350美元。然而，与情绪创伤的担忧相反，排序组或对照组在研究后6个月内显示出任何焦虑或抑郁的变化。

瓦西强调说，他们的研究规模很小，需要进一步跟进，但这项研究仍然给宾夕法尼亚州丹维尔市格伊·辛格卫生系统的遗传学家克里斯塔·马丁留下深刻印象，他曾为ACMG的基因组测序提出建议。"我甚至认为作者低估了他的研究。"“他们的许多病人正在经历健康行为的改变，所以他们正以积极的方式使用信息，”她说。

另一篇文章早些时候发表在预先打印好的文本服务器bioRxiv上，还没有经过同行评审，但是已经取得了类似的结果。该研究使用全外显子测序来检测基因组蛋白质的编码区。加州斯坦福大学基因组学和个性化医学中心主任迈克尔·斯奈德及其同事发现，70名健康成人中有12人不知道一种或多种会增加遗传疾病风险的DNA变异。

两项研究都表明，斯奈德说医生应该跳出ACMG列出的59项优先测试的遗传范围。他认为全基因组测序应该“自动”纳入初级保健。“你可能很担心，但我认为这些信息对医生来说仍然非常有用。”然而，瓦西说，没有足够的证据让保险公司偿还健康人的全部基因组测序费用。

“我们想尽快修复它。现在基因已经成为一个重要的文化符号，所以我们可能会给予它比实际上更多的权利。”柯尼希说，“现在将这些技术应用于临床还为时过早。”(晋南编)

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