“以毒攻毒” 病毒抗癌

在基于病毒的癌症治疗T-VEC中，研究人员通过编辑杀手T细胞来攻击恶性肿瘤细胞(左)。资料来源:安德烈斯·列宾博士

一种基因工程疱疹病毒可以刺激人体内的免疫细胞产生对癌症的免疫反应。这种疗法已经成为美国第一种被批准用于类似研究的抗癌疗法，为期待已久的抗癌疗法铺平了道路。10月27日，美国食品和药物管理局(FDA)批准使用基因工程病毒塔里莫根拉赫帕雷佩克(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤。四天前，欧洲药品管理局已经批准了这种药物。

目前，数十种类似的“溶瘤细胞”病毒疗法正处于临床试验阶段。研究人员希望这一批准将激发研究热情，使研究经费更接近这一领域，并进一步促进这一领域的发展。"溶瘤病毒的时代可能已经到来."明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的癌症研究专家斯蒂芬·拉塞尔说，“我希望在未来几年里看到更多的溶瘤病毒疗法获得批准。”

许多病毒首先感染癌细胞。恶性肿瘤抑制正常的抗病毒反应，有时这种驱动肿瘤生长的突变也会使细胞更容易感染。加拿大溶瘤生物技术药物研发公司总裁布拉德·汤普森说，病毒感染可以破坏肿瘤，同时使附近的健康细胞不受伤害。

早期尝试

一个多世纪以来，基于溶瘤病毒的医疗策略一直备受青睐。19世纪初，医生发现癌症患者在意外感染病毒后意外康复。这些病例报告后来启发了医生，尤其是在20世纪50年代和60年代，当时科学家对自然病毒进行了前所未有的尝试。临床医生给病人注射各种病毒。有时这种疗法会摧毁肿瘤，有时会杀死病人。

与20世纪中叶医学实验中使用的野生病毒不同，今天的抗癌病毒经历了许多困难和基因编辑。以T-VEC为例，研究人员通过基因工程对其进行了编辑，大大降低了病毒引起疱疹的可能性。研究人员还插入了一个编码一种蛋白质的基因，这种蛋白质可以刺激免疫系统，使病毒对癌症更有抵抗力。

随着越来越多的研究人员进入这一领域并开始小规模临床试验，他们已经开始产生一些显著的治愈病例。拉塞尔回忆说，曾经有一名骨髓瘤患者在接受了两轮干细胞移植后仍然无法康复。她前额左侧的一个肿瘤导致其下方的骨头腐烂，并对她的大脑施加压力。然而，经过实验室病毒治疗后，她的病情迅速缓解。“可以说，她已经是明星案例了。是她让我们相信这种溶瘤病毒模型确实可行。”他说。

提升空间

今年5月，由加州千橡树生物技术巨头安进资助的一个团队，在VEC大规模临床试验的基础上，发布了一个有希望的研究结果。这种病毒不仅能减少晚期黑色素瘤，还能延长患者平均4.4个月的寿命。根据统计数据，病毒带来的生存益处并不明显。“这就提出了一个问题，‘数据的重要性是什么？这种病毒是激活剂吗？”拉塞尔说。

他和其他研究人员发现，尽管这种疗法必须将药物直接注射到肿瘤中，但它似乎也能控制身体其他部位的肿瘤。汤普森说，这一迹象表明，它的疗效是肯定的，病毒可以引起免疫系统的反应。

马萨诸塞州波士顿达纳法博癌症中心的肿瘤学家斯蒂芬·霍迪指出，将VEC疗法与癌症免疫疗法相结合也可以事半功倍。2014年6月，安进公司进行的一项小规模临床试验表明，这种联合疗法可以提高单独免疫治疗的效果。

现在，研究人员仍在寻找提高VEC疗效的方法。特别是，他们希望开发系统的治疗方法，使病毒能够靶向难以通过注射治疗的器官中的肿瘤。新泽西州罗格斯大学癌症研究所的霍华德·考夫曼说，这需要获得能够永久防止免疫系统攻击病毒的技术，这样在病毒杀死肿瘤细胞之前，免疫系统就不会将其消灭。(李冯公主)

中国科学新闻(2015-103第三版国际版)

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