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阿尔茨海默病研究:β淀粉样蛋白原纤维结构揭开

科普小知识2022-05-16 05:42:28
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本报北京10月29日电(记者张)一组德国科学家进行的神经科学研究首次报道了从阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病患者脑组织中分离出的β-淀粉样纤维的结构。这一成果为阿尔茨海默病的结构基础提供了新的理解,也有助于相关药物的开发。这项研究发表在29日的英国杂志《自然通讯》上。

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病。由于发病机制不明,人们很难从根本上阻止阿尔茨海默病病程的进展。目前,已知阿尔茨海默病的主要特征是斑块和血管壁中β淀粉样纤维的沉积。尽管实验室制备的β-淀粉样蛋白纤维在结构上已被很好地表征,但大脑中这些纤维的结构却鲜为人知。

这一次,德国乌尔姆大学研究员马库斯·范德里奇和他的同事从三名阿尔茨海默病患者死后的脑组织中纯化出β-淀粉样纤维,并用冷冻电子显微镜分析其结构。

研究小组在三名患者的样本中发现了三种不同但结构相关的β淀粉样纤维,并确定了其中一种纤维的分子结构。出人意料的是,脑源性纤维的结构与实验室制备的β-淀粉样纤维的结构明显不同。例如,脑源性β淀粉样纤维是右旋折叠的,它们的肽折叠模式与先前分析的非常不同。

这种结构突出了表征患者淀粉样纤维的重要性。此外,该研究将有助于理解阿尔茨海默病引起的突变对β-淀粉样蛋白的影响,并有助于开发未来防止这种原纤维形成的药物。