别小看尿液！它可在癌症发生前15年释放“信号”

不要低估你的尿液！从尿液的来源到从体内排除，任何器官疾病的发生都会影响尿液的颜色。换句话说，尿液的颜色与疾病有关。通过尿液检测疾病也很常见。研究人员越来越重视用尿液来检测癌症。

丹麦哥本哈根癌症协会研究中心的研究人员最近开发了一种基于尿液脱氧核糖核酸的检测方法来检测膀胱癌的生物标志物。类似的测试也可以用来评估前列腺癌、肾癌和其他类型的癌症。在最近的分子病理学协会AMP全球大会上，该研究的首席研究员佩尔·古尔伯格公布了一些相关数据——在膀胱癌症状出现之前，尿液DNA测试被用来寻找膀胱癌的迹象。

1、尿液DNA检测或膀胱癌检测带来的变化

本研究使用的样本来自丹麦癌症协会在20世纪90年代收集的“饮食、癌症和健康(DCH)”队列研究数据集，其中包括57，000名年龄在50至64岁之间的志愿者，他们没有癌症前期诊断。这些志愿者提供了各种样本，包括血液、尿液、脂肪组织活检和趾甲，以及长期临床随访数据。自数据集建立以来，已有12，000例癌症病例，其中606例为膀胱癌。

古德伯格和他的同事分析了这些病人的基线尿样。尿液脱氧核糖核酸检测主要得益于一种过滤装置，该装置于2015年发表在《PLOS一号》杂志上，用于分离肿瘤细胞和非肿瘤细胞。去年，研究小组公布了这项前瞻性双盲评估研究的结果。他们使用微滴数字聚合酶链反应(ddPCR)和甲基化荧光来发现TERT和FGFR3基因的突变，以及其他6个基因的DNA甲基化标记。

他们分析了475名因血尿接受膀胱镜检查的患者，其中99名被诊断为膀胱癌。这些患者在登记数据集后3个月至15年被诊断。

如果能进行早期发现和手术切除，膀胱癌患者可能有较高的生存率，但目前对这种疾病的治疗效果并不好，尤其是当它发展为侵袭性肿瘤时。此外，目前的分子检测对膀胱癌不是很有效，诊断的金标准仍然是膀胱镜检查。

然而，本研究发现，尿液DNA检测的敏感性和特异性分别为97%和77%，阳性预测值为53%。基于此，古尔伯格认为这种方法优于膀胱镜检查，可作为确定哪些患者需要膀胱镜检查的一线测试。

2.在膀胱癌诊断前15年检测到尿脱氧核糖核酸突变

在DCH队列研究中，研究人员在晚期膀胱癌患者中寻找TERT和FGFR3基因突变。结果表明，在疾病诊断前15年，可以检测到FGFR3基因突变。

在一年内诊断为膀胱癌的患者中，70%的患者通过尿液DNA检测发现TERT或FGFR3基因突变。在15年后被诊断为膀胱癌的患者中，10%的人还在尿DNA检测中发现了TERT或FGFR3基因突变。古德伯格说，“我们知道膀胱癌有一个很长的潜伏期，但是我们没有预料到突变会在诊断前15年就存在。”

作为对照，他们还测试了除膀胱癌以外的其他膀胱疾病患者的尿液，但没有检测到任何突变。此外，他们还测试了数百名尚未患膀胱癌的志愿者的尿液，结果显示在两名患者身上检测到了突变。研究人员认为，这可能意味着健康的个体也有TERT和FGFR3基因突变的环境背景，或者这两个志愿者将来可能发展成膀胱癌。古尔伯格强调，健康人基因突变的环境背景仍有待确定。

古尔伯格说，因为这种检测的特异性不高，它不适合筛查普通人群，但它可以用于监测高危人群，如血尿患者。

除了膀胱癌，研究人员还寻找肾细胞癌的标志。尽管检测结果不如膀胱癌那么重要，古德伯格说，他们可以在患者确诊前几年检测出标志物。特别是对于肾盂癌，这种方法的检出率非常高，因此可以用于这类癌症的早期检测，但仍需进行前瞻性研究。

3.延伸:尿液“蛋白质信号”与胰腺癌的早期检测

除了尿液中的脱氧核糖核酸，科学家还利用尿液中的蛋白质来检测癌症。英国和西班牙的科学家在《临床癌症研究》杂志上披露，在胰腺癌患者的尿液中，LYVE1、REG1A和TFF1的含量最高，但在慢性胰腺炎患者的尿液中，它们的含量较低。这三种蛋白质可以作为识别疾病的“蛋白质信号”。研究发现，“蛋白质信号”有90%的准确性。

然而，研究结果能否作为胰腺癌的早期检测工具仍需进一步研究，但这种研究是非常必要的，有望提高患者的生存率，不应放弃。